Главная
Стоматология
Что лучше амоксициллин или метронидазол. Сочетание антибиотиков Можно ли смешивать антибиотики между собой

Что лучше амоксициллин или метронидазол. Сочетание антибиотиков Можно ли смешивать антибиотики между собой

Catad_tema Болезни органов дыхания - статьи

Ошибки в антибактериальной терапии инфекций дыхательных путей в амбулаторной практике

Опубликовано в журнале:
Лечащий врач , 2003, №8 Л. И. Дворецкий, доктор медицинских наук, профессор
С. В. Яковлев, доктор медицинских наук, профессор
ММА им. И. М. Сеченова, Москва

Проблема рациональной антибактериальной терапии инфекций дыхательных путей не теряет актуальности и в настоящее время. Наличие большого арсенала антибактериальных препаратов, с одной стороны, расширяет возможности лечения различных инфекций, а с другой - требует от врача-клинициста осведомленности о многочисленных антибиотиках и их свойствах (спектр действия, фармакокинетика, побочные эффекты и т. д.), умения ориентироваться в вопросах микробиологии, клинической фармакологии и других смежных дисциплинах.

Согласно И. В. Давыдовскому, «врачебные ошибки - род добросовестных заблуждений врача в его суждениях и действиях при исполнении им тех или иных специальных врачебных обязанностей». Ошибки в антибактериальной терапии инфекций дыхательных путей имеют наибольший удельный вес в структуре всех лечебно-тактических ошибок, совершаемых в пульмонологической практике, и оказывают существенное влияние на исход заболевания. Кроме того, неправильное назначение антибактериальной терапии может иметь не только медицинские, но и различные социальные, деонтологические, экономические и другие последствия.

При выборе способа антибактериальной терапии в амбулаторной практике необходимо учитывать и решать как тактические, так и стратегические задачи. К тактическим задачам антибиотикотерапии относится рациональный выбор антибактериального препарата, обладающего наибольшим терапевтическим и наименьшим токсическим воздействием.

Стратегическая задача антибиотикотерапии в амбулаторной практике может быть сформулирована как уменьшение селекции и распространения резистентных штаммов микроорганизмов в популяции.

В соответствии с этими положениями следует выделять тактические и стратегические ошибки при проведении антибактериальной терапии инфекций дыхательных путей в амбулаторной практике (см. таблицу 1).

Таблица 1. Ошибки антибактериальной терапии в амбулаторной практике.

Тактические ошибки антибактериальной терапии

1. Необоснованное назначение антибактериальных средств

Показанием для назначения антибактериального препарата является диагностированная или предполагаемая бактериальная инфекция.

Наиболее распространенная ошибка в амбулаторной практике - назначение антибактериальных препаратов при острых респираторных вирусных инфекциях (ОРВИ), имеющее место как в терапевтической, так и в педиатрической практике. При этом ошибки могут быть обусловлены как неправильной трактовкой симптоматики (врач принимает ОРВИ за бактериальную бронхолегочную инфекцию в виде пневмонии или бронхита), так и стремлением предотвратить бактериальные осложнения ОРВИ.

При всех трудностях принятия решения в подобных ситуациях необходимо отдавать себе отчет в том, что антибактериальные препараты не оказывают влияния на течение вирусной инфекции и, следовательно, их назначение при ОРВИ не оправдано (см. таблицу 2). В то же время предполагаемая возможность предотвращения бактериальных осложнений вирусных инфекций с помощью назначения антибактериальных препаратов не находит себе подтверждения в клинической практике. Кроме того, очевидно, что широкое неоправданное применение антибактериальных препаратов при ОРВИ чревато формированием лекарственной устойчивости и повышением риска возникновения нежелательных реакций у пациента.

Таблица 2. Инфекционные заболевания дыхательных путей преимущественно вирусной этиологии
и не требующие антибактериальной терапии.

Одной из распространенных ошибок при проведении антибактериальной терапии является назначение одновременно с антибиотиком противогрибковых средств с целью профилактики грибковых осложнений и дисбактериоза. Следует подчеркнуть, что при применении современных антибактериальных средств у иммунокомпетентных пациентов риск развития грибковой суперинфекции минимален, поэтому одновременное назначение антимикотиков в этом случае не оправдано. Комбинация антибиотика с противогрибковым средством целесообразна только у больных, получающих цитостатическую или противоопухолевую терапию или у ВИЧ-инфицированных пациентов. В этих случаях оправдано профилактическое назначение антимикотиков системного действия (кетоконазол, миконазол, флуконазол), но не нистатина. Последний практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте и не способен предотвратить грибковую суперинфекцию иной локализации - полости рта, дыхательных или мочевыводящих путей, половых органов. Часто практикующееся назначение нистатина с целью профилактики дисбактериоза кишечника вообще не находит логического объяснения.

Часто врач назначает нистатин или другой антимикотик в случае обнаружения в полости рта или в моче грибов рода Candida. При этом он ориентируется лишь на данные микробиологического исследования и не учитывает наличие или отсутствие симптомов кандидоза, а также факторов риска развития грибковой инфекции (тяжелый иммунодефицит и др.).

Выделение грибов рода Candida из полости рта или мочевых путей пациентов в большинстве случаев служит свидетельством бессимптомной колонизации, не требующей коррегирующей противогрибковой терапии.

II. Ошибки в выборе антибактериального препарата

Пожалуй, наибольшее число ошибок, возникающих в амбулаторной практике, связано с выбором антибактериального средства. Выбор антибиотика должен производиться с учетом следующих основных критериев:

  • спектр антимикробной активности препарата in vitro;
  • региональный уровень резистентности возбудителей к антибиотику;
  • доказанная в ходе контролируемых клинических исследований эффективность;
  • безопасность препарата. Определяющим фактором выбора препарата должен быть спектр природной активности антибиотика: необходимо, чтобы он охватывал основных возбудителей внебольничных инфекций дыхательных путей (см. таблицу 3). Таблица 3. Наиболее значимые возбудители внебольничных инфекций дыхательных путей. Кроме того, при выборе препарата следует учитывать уровень приобретенной резистентности возбудителей в популяции. Основные тенденции, касающиеся резистентности возбудителей, отмеченной в последние годы, отражены в таблице 4. Таблица 4. Современные проблемы резистентности наиболее частых возбудителей внебольничных инфекций дыхательных путей.
    Микроорганизмы Современные проблемы лечения
    Streptococcus pneumoniae Снижение чувствительности к бета-лактамам; устойчивость в пенициллину в России не превышает 2%, но штаммы с умеренной чувствительностью составляют 10 - 20%. b-лактамы (амоксициллин, ампициллин, цефалоспорины III-IV поколения, карбапенемы) сохраняют полную клиническую эффективность в отношении пенициллинрезистентных пневмококков, в то же время эффективность цефалоспоринов I-II поколения может быть снижена.
    Низкая природная активность пероральных цефалоспоринов III поколения, прежде всего цефтибутена. Рост устойчивости к макролидам: в Европе от 8 до 35%, в России - около 12%; устойчивость ассоциируется с клиническим неуспехом терапии.
    Высокая частота резистентности в России к ко-тримоксазолу и тетрациклинам (>50%).
    Низкая природная активность ранних фторхинолонов, в последние годы отмечено увеличение частоты резистентных штаммов; высокая активность новых фторхинолонов - резистентность минимальная.
    Streptococcus pyogenes Возрастание устойчивости к макролидам: в Европе до 50%, в России 10-20%. Рост устойчивости прямо связан с увеличением частоты потребления макролидов, главным образом пролонгированных препаратов (азитромицин, кларитромицин). Высокая устойчивость к тетрациклинам (>50%). Низкая природная активность ранних фторхинолоно
    в. Устойчивость к пенициллину и другим b-лактамам не описана.
    Haemophilus influenzae Продукция b-лактамаз в 1 - 40%, в России не превышает 10%; клинически амоксициллин не уступает защищенным пенициллинам. Практически не наблюдается устойчивости к амоксициллину/клавуланату, цефалоспоринам II-IV поколений, фторхинолонам.
    Цефалоспорины I поколения не активны.
    Природная активность макролидов низкая, риск бактериологического неуспеха лечения высокий. Устойчивость к ко-тримоксазолу в России около 20%.
    Наиболее значимые проблемы, связанные с применением основных антибактериальных средств при инфекциях дыхательных путей, могут быть сформулированы следующим образом. b-лактамы:
  • высокая активность in vitro против основных возбудителей, за исключением атипичных;
  • невысокий уровень резистентности в Центральной России (настораживает однако тенденция к его увеличению);
  • надежная клиническая и бактериологическая эффективность. Макролиды:
  • рост резистентности S. pneumoniae и S. pyogenes; устойчивость может сопровождаться снижением клинической эффективности;
  • низкая активность против Н. influenzae - высокая частота бактериологического неуспеха терапии (персистирование возбудителей). Ранние фторхинолоны:
  • низкая природная активность против S. pneumoniae и S. pyogenes;
  • рост резистентности S. pneumoniae. Новые фторхинолоны:
  • высокая активность против S. pneumoniae, в том числе штаммов, устойчивых к пенициллину и макролидам; устойчивость минимальна. Ко-тримоксазол:
  • высокий уровень резистентности S. pneumoniae и Н. influenzas. Тетрациклины:
  • высокий уровень устойчивости S. pneumoniae. С учетом вышесказанного, оптимальными средствами для лечения внебольничных инфекций дыхательных путей в настоящее время могут быть признаны b-лактамные антибиотики и новые фторхинолоны (см. таблицу 5). Использование макролидов должно быть ограничено - препараты можно назначать при нетяжелой пневмонии у детей или пациентов молодого возраста, особенно при наличии признаков атипичного течения (микоплазменная, хламидийная). Таблица 5. Значение антибактериальных средств при инфекциях нижних дыхательных путей в амбулаторной практике. Следует подчеркнуть, что назначение некоторых антибактериальных препаратов, применяемое в амбулаторной практике при респираторных инфекциях, нельзя признать рациональным. К таким препаратам прежде всего относятся:
  • гентамицин - отсутствие активности в отношении наиболее частого возбудителя S. pneumoniae и потенциально высокая токсичность;
  • ко-тримоксазол - высокий уровень резистентности S. pneumoniae и Н. Influenzae;
  • ранние фторхинолоны (ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, ломефлоксацин) - низкая активность против S. pneumoniae;
  • пероральные цефалоспорины III поколения (цефтибутен) - низкая активность против S. pneumoniae;
  • ампиокс - нерациональная комбинация, дозы ампициллина и оксациллина (по 0,125 мг) значительно ниже терапевтических. В таблице 6 приведены современные рекомендации по антибактериальной терапии внебольничных респираторных инфекций, с учетом всех требуемых критериев и доказанной эффективности в контролируемых клинических исследованиях. Таблица 6. Антибактериальные препараты, рекомендованные для лечения внебольничных респираторных инфекций. 1 Преимущественно при рецидивирующем течении
    2 При атипичной этиологии (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumopriila) Представленные рекомендации имеют наиболее общий характер. В то же время с практических позиций выбор оптимального антибактериального препарата также должен осуществляться с учетом особенностей пациента и заболевания. Так, например, у больных пневмонией молодого и среднего возраста без отягощающих факторов терапевтический эффект оказывают амоксициллин, макролиды, защищенные пенициллины и новые фторхинолоны. Однако у больных пожилого возраста в этиологии заболевания большее значение приобретают S. aureus и грамотрицательные бактерии, что объясняет снижение эффективности амоксициллина и макролидов у этой категории больных. Также распространенной во врачебной практике ошибкой является отказ от назначения антибактериальной терапии при пневмонии беременным женщинам из-за опасения негативного влияния препаратов на плод. Следует отметить, что перечень антибактериальных препаратов, прием которых нежелателен во время беременности из-за риска эмбриотоксического действия, ограничен - тетрациклины, хлорамфеникол, сульфаниламиды, ко-тримоксазол, фторхинолоны, аминогликозиды. Другие антибиотики, в частности b-лактамы, макролиды, могут применяться у беременных женщин. Другие возможные факторы, влияющие на выбор антибактериального препарата, представлены в таблице 7. Таблица 7. Особые клинические ситуации при внебольничных инфекциях нижних дыхательных путей. Нередки ошибки при выборе антибактериального препарата в случае неэффективности первоначального. Здесь необходимо также остановиться на ошибках антибактериальной терапии, которые касаются несвоевременной оценки неэффективности первоначального антибиотика. Общепринятым критическим сроком оценки эффективности (или неэффективности) антибактериальной терапии считаются 48-72 ч с момента его назначения. К сожалению, приходится нередко сталкиваться с такими случаями, когда больной продолжает получать назначенный антибиотик в течение недели и более, несмотря на отсутствие очевидного клинического эффекта. Обычно критерием эффективности антибактериальной терапии является снижение или нормализация температуры тела больного, уменьшение признаков интоксикации. В тех случаях (не столь частых), когда лихорадка с самого начала заболевания отсутствует, приходится ориентироваться на другие признаки интоксикации (головная боль, анорексия, общемозговая симптоматика и т. д.), а также на отсутствие прогрессирования заболевания за период проводимого лечения. Продолжение антибактериальной терапии, невзирая на ее неэффективность, имеет немало негативных последствий. При этом затягивается назначение другого, более адекватного антибиотика, что ведет к прогрессированию воспаления (особенно важно при тяжелых пневмониях, у больных с сопутствующей патологией) и развитию осложнений, а также удлиняет сроки лечения. Кроме того, повышается риск возникновения побочных (токсических) эффектов препаратов, а также развития и усиления антибиотикорезистентности. Продолжение лечения, несмотря на неэффективность проводимой терапии, подрывает доверие больного и его родственников к лечащему врачу. Очевидна и неэкономичность такой ошибочной тактики антибактериальной терапии (напрасный расход неэффективного АП, дополнительные затраты на лечение токсических эффектов и др.). Кроме того, ошибки встречаются при замене неэффективного антибиотика на другой, т. е. при смене препарата. При этом врач забывает, что принцип выбора антибактериального препарата остается прежним, т. е. ориентироваться следует на клиническую ситуацию с учетом, однако, неэффективности первоначального препарата и ряда других дополнительных признаков. Отсутствие эффекта от первоначально назначенного антибиотика в известной степени должно служить дополнительным ориентиром, позволяющим обосновать выбор второго препарата. Так, например, отсутствие эффекта от применения b-лактамных антибиотиков (пенициллины, цефалоспорины) у больного с внебольничной пневмонией позволяет предполагать атипичную этиологию пневмонии (микоплазменной, хламидийной или легионеллезной) с учетом, разумеется, других клинических признаков. Клинические признаки атипичной пневмонии, вызванной Mycoplasma pneumoniae или Chlamydia pneumonias:
  • постепенное начало (в течение трех-семи дней);
  • часто субфебрильная температура;
  • непродуктивный кашель;
  • отсутствие гнойной мокроты;
  • внелегочная симптоматика (фарингит, миалгии, головная боль, диарея);
  • интерстициальные инфильтраты;
  • двустороннее поражение. Наличие клинических признаков атипичной пневмонии делает обоснованным назначение антибактериальных препаратов из группы макролидов, доксициклина или фторхинолонов (левофлоксацин, моксифлоксацин, офлоксацин). III. Ошибки в выборе режима дозирования антибактериального препарата Ошибки в выборе оптимальной дозы антибактериального средства могут заключаться в назначении как недостаточной, так и избыточной дозы препарата. И те и другие ошибки чреваты негативными последствиями. Если доза антибиотика недостаточна и не создает в крови и тканях дыхательных путей концентрацию, превышающую минимальную дозу для подавления основных возбудителей инфекции, что является условием эрадикации соответствующего возбудителя, то это не только может служить одной из причин неэффективности терапии, но и создает реальные предпосылки для формирования резистентности микроорганизмов. Ошибки в выборе оптимальной дозы могут быть связаны как с назначением недостаточной разовой дозы, так и с неправильным режимом дозирования (недостаточная кратность введения). В качестве примера неадекватного режима дозирования антибиотиков при внебольничной пневмонии можно привести амоксициллин, который ранее рекомендовался в суточной дозе до 1 г. Однако современные рекомендации предполагают назначение амоксициллина в суточной дозе 1,5 и даже 3 г для преодоления возможной резистентности S. pneumoniae. При меры неадекватных режимов дозирования антибиотиков в амбулаторной практике при респираторных инфекциях приводятся в таблице 8. Таблица 8. Неадекватные режимы дозирования пероральных антибактериальных препаратов в амбулаторной практике при респираторных инфекциях у взрослых.
    Примеры Целесообразно
    Амоксициллин внутрь 0,75-1 г в сутки 0,5-1 г три раза в сутки
    Ампициллин в/в 2 г в сутки 1 г четыре раза в сутки
    Амоксициллин/клавуланат внутрь
    0,375 г три раза в сутки     		0,625 г три раза в сутки
    или 1 г два раза в сутки
    Цефуроксим аксетил внутрь 0,5 г в сутки 0,5 г два раза в сутки
    Эритромицин внутрь 1 г в сутки 0,5 г четыре раза в сутки
    Кларитромицин внутрь 0,5 г в сутки 0,5 г два раза в сутки
    Ципрофлоксацин внутрь 0,5 г в сутки 0,5-0,75 г два раза в сутки
    Оксациллин внутрь 1-1,5 г в сутки Не рекомендуется
    Ампиокс внутрь 0,25-0,5 г три раза в сутки Не рекомендуется
    Неправильный выбор интервалов между введениями антибактериальных препаратов обычно обусловлен не столько сложностями парентерального введения препаратов в амбулаторных условиях или негативным настроем больных, сколько неосведомленностью практикующих врачей о некоторых фармакодинамических и фармакокинетических особенностях препаратов, которые должны определять режим их дозирования. Типичной ошибкой является назначение в амбулаторной педиатрической практике при пневмонии бензилпенициллина с кратностью введения два раза в сутки, так как более частое его введение неудобно для пациента. Следует отметить, что при нетяжелом течении пневмонии вряд ли оправдано стремление некоторых врачей к обязательному назначению парентеральных антибиотиков. Современные антибактериальные препараты характеризуются хорошей биодоступностью при приеме внутрь, а также одинаковой клинической эффективностью с парентеральными препаратами, поэтому в подавляющем большинстве случаев оправдано лечение пероральными препаратами. Если назначение парентеральных антибиотиков действительно необходимо, следует выбрать препарат с длительным периодом полувыведения (например, цефтриаксон), что позволяет назначать его один раз в сутки. IV. Ошибки при комбинированном назначении антибиотиков Одной из ошибок антибактериальной терапии внебольничных респираторных инфекций является необоснованное назначение комбинации антибиотиков. Врачи старших поколений помнят то время (50-70-е гг. прошлого столетия), когда при лечении пневмонии обязательным считалось назначение пенициллина и стрептомицина, о чем свидетельствовали многие учебные пособия и руководства. Это был своеобразный стандарт лечения пневмоний для того времени. Несколько позднее одновременно с антибиотиками рекомендовалось назначение сульфаниламидов, с учетом полученных в свое время 3.В.Ермольевой данных о химиотерапевтическом синергизме сульфаниламидов и пенициллина. В современной ситуации, при наличии большого арсенала высокоэффективных антибактериальных препаратов широкого спектра, показания к комбинированной антибактериальной терапии значительно сужены, и приоритет в лечении респираторных инфекций остается за монотерапией. В многочисленных контролируемых исследованиях показана высокая клиническая и бактериологическая эффективность адекватных антибактериальных средств при лечении респираторных инфекций в режиме монотерапии (амоксициллин, амоксициллин/клавуланат, цефалоспорины II - III поколений, новые фторхинолоны). Комбинированная антибактериальная терапия не имеет реальных преимуществ ни в выраженности эффекта, ни в предотвращении развития резистентных штаммов. Основными показаниями к комбинированной антибактериальной терапии являются тяжелое течение пневмонии - в этом случае общепринятым стандартом лечения становится комбинированное назначение парентерального цефалоспорина III поколения (цефотаксим или цефтриаксон) и парентерального макролидного антибиотика (эритромицин, или кларитромицин, или спирамицин); последние включаются в комбинацию для воздействия на вероятных атипичных микроорганизмов (легионелла или микоплазма). Следует отметить, что в настоящее время в клинической практике появились новые антибактериальные препараты (левофлоксацин, моксифлоксацин) с высокой активностью в отношении как типичных, так и атипичных возбудителей, что позволяет назначать их в режиме монотерапии даже при тяжелой пневмонии. Другой клинической ситуацией, оправдывающей комбинированное назначение антибиотиков, является пневмония у иммунокомпрометированных пациентов (лечение цитостатиками, СПИД), при которой имеется высокая вероятность ассоциации возбудителей (см. таблицу 7). К сожалению, часто в амбулаторной практике приходится сталкиваться с ситуациями, при которых больным с нетяжелым течением пневмонии, при отсутствии осложнений, тяжелой фоновой патологии назначается два антибиотика. Логичного обоснования этой тактики лечения нет, при этом следует учитывать возможный антагонизм препаратов, более высокий риск нежелательных реакций и увеличение стоимости лечения. Следует отметить, что нерациональные комбинации антибактериальных препаратов имеют и официальные лекарственные формы, которые выпускаются отечественной фармацевтической промышленностью, например ампиокс, олететрин. Разумеется, применение таких препаратов недопустимо. V. Ошибки, связанные с длительностью антибактериальной терапии и критериями клинической эффективности В некоторых случаях проводится необоснованно длительная антибактериальная терапия. Такая ошибочная тактика обусловлена, прежде всего, недостаточным пониманием цели самой антибактериальной терапии, которая сводится прежде всего к эрадикации возбудителя или подавлению его дальнейшего роста, т. е. направлена на подавление микробной агрессии. Собственно воспалительная реакция легочной ткани, которая проявляется различными клинико-рентгенологическими признаками (аускультативная картина, сохраняющаяся рентгенологическая инфильтрация, ускорение СОЭ) регрессирует медленнее и не требует продолжения антибактериальной терапии (см. таблицу 9). В связи с этим следует считать ошибочной тактику, согласно которой у больного с сохраняющимися рентгенологическими признаками легочной инфильтрации, крепитирующими хрипами (crepitacio redux), увеличением СОЭ при нормализации температуры тела и исчезновении (или уменьшении) признаков интоксикации продолжают проводить антибактериальную терапию. Таблица 9. Сроки исчезновения симптомов при эффективной антибактериальной терапии внебольничной пневмонии. Еще более ошибочна тактика замены одного антибиотика на другой в подобных ситуациях, расцениваемых врачом как неэффективность назначенной антибактериальной терапии. У некоторых больных после исчезновения признаков интоксикации и даже регрессии воспалительных изменений в легких в течение длительного времени может сохраняться слабость, потливость, субфебрильная температура. Последняя расценивается врачом как проявление не полностью купированной бронхолегочной инфекции, что «подтверждается» рентгенологическими данными в виде изменения легочного рисунка или «остаточными явлениями пневмонии» и обычно влечет за собой назначение антибактериального препарата, несмотря на отсутствие изменений со стороны крови. Между тем подобная клиническая ситуация часто обусловлена вегетативной дисфункцией после легочной инфекции (постинфекционная астения) и не требует антибактериальной терапии, хотя, разумеется, в каждом конкретном случае необходимы тщательное обследование больного и расшифровка всей имеющейся симптоматики. Рекомендованная длительность применения антибактериальных препаратов при бронхолегочных инфекциях приведена в таблице 10. Таблица 10. Длительность антибактериальной терапии бактериальных респираторных инфекций в амбулаторной практике.
    * Показана эффективность цефуроксим аксетила, телитромицина и азитромицина при пятидневных курсах; бензатинпенициллин вводится однократно внутримышечно
    ** Показана эффективность цефтриаксона (50 мг/кг в сутки) в течение трех дней
    *** Показана эффективность новых фторхинолонов (левофлоксацин, моксифлоксацин) при пятидневных курсах
    **** Обычно рекомендуемые сроки леченая составляют три-четыре дня после нормализации температуры;
    средние сроки лечения - пять-десять дней. При стафилококковой этиологии пневмонии рекомендуется более длительный курс антибактериальной терапии - две-три недели; при атипичной пневмонии (микоплазменная, хламидийная, легионеллезная) предполагаемая длительность антибактериальной терапии составляет 10-14 дней.

    • При одновременном назначении двух и более антибиотиков между ними могут быть явления синергизма и антагонизма. Явления синергизма между антибиотиками с бактерицидным типом действия способствует уничтожению микроорганизмов. Например, пенициллин, нарушая синтез микробной стенки, способствует проникновению в них стрептомицина и их совместное применение вызывает более четкий эффект. Антибиотики бактериостатического типа действия тормозят размножение микроорганизмов, и их рационально комбинировать друг с другом.

    Явление антагонизма, при котором уменьшается лечебный эффект, проявляется, как правило, при совместном применении бактериостатических и бактерицидных антибиотиков. Это возникает потому, что бактериостатические антибиотики прекращают деление микроорганизмов, и в этих условиях действие бактерицидных ЛС, нарушающих синтез микробной клетки, практически не проявляется. В этой связи не рекомендуется комбинировать антибиотики с разным типом противомикробного действия. Однако при лечении туберкулеза такая комбинация используется.

    Рациональное комбинирование антибиотиков друг с другом и с прочими химиотерапевтическими средствами осуществляется в расчете на взаимное потенцирование противомикробного эффекта, расширение спектра действия. Комбинированная терапия показана в следующих случаях:

    а)при заболеваниях, обусловленных смешанной флорой, все представители которой не подавляются одним антибиотиком (перитонит, раневые, гинекологические, урологические инфекции), с целью достижения более полного лечебного эффекта и предупреждения развития суперинфекции устойчивыми к одному антибиотику бактериями;

    б)при необходимости получения синергического эффекта против одного возбудителя с умеренной чувствительностью к каждому из антибиотиков;

    в)для профилактики развития резистентности бактерий по ходу терапии, а также для преодоления резистентности к антибиотикам при недостаточном их выборе («ампиокс»);

    г)при острых тяжелых, угрожающих жизни заболеваниях, инфекционная природа которых весьма вероятна, а бактериологический диагноз затруднен, – антибиотики применяют в комбинации друг с другом, с сульфаниламидами и другими химиотерапевтическим препаратами. Состав химиотерапевтических комбинаций определяется локализацией и течением инфекции, динамикой процесса на фоне проводимого лечения.

    При прочих равных условиях предпочтительно лечение одним антибиотиком с бактерицидным действием; рекомендуется также воздерживаться от применения комбинаций, если эффективность и безопасность их не доказаны. Особой осторожности (вплоть до отказа) требует комбинирование антибиотиков, которые обладают однонаправленным нежелательным действием на макроорганизм – нефротоксическим, ототоксическим, гепатотоксическим и т.п.


    Рациональное сочетание:

    пенициллин+стрептомицин

    пенициллин+ оксациллин

    ампициллин + оксациллин

    тетрациклин + эритромицин

    Нерациональное сочетание:

    пенициллин + эритромицин

    стрептомицин + левомицетин

    пенициллин + левомицетин

    пенициллин + тетрациклин

    аминогликозиды друг с другом

    макролиды друг с другом

    Главная / Рациональная антибиотикотерапия / Комбинированная антибиотикотерапия / Рекомендуемые комбинации антибиотиков

    

    С учетом необходимости соблюдения принципа этиотропности комбинированной терапии (как и монотерапии), эффект которой должен быть направлен на определенного выделенного или предполагаемого возбудителя, наиболее целесообразные комбинации антибиотиков представлены в таблице ниже.

    Сочетания антибиотиков Ожидаемый эффект Показания к назначению
    Пенициллин + стрептомицин (или гентамицин) Синергизм в отношении Streptococcus viridans и Str. faecalis Энтерококковый (стрептококковый) сепсис, эндокардит
    Окса-, диклоксациллин+ампициллин или фиксированное сочетание - ампиокс Расширение спектра действия, синергизм при инфекциях, вызываемых энтеробактериями Смешанная инфекция, инфекции, вызываемые энтеробактериями и стафилококками- средство эмпирической терапии
    Ампициллин + канамицин или+гентамицин, или+тобрамицин Расширение спектра при инфекциях, вызываемых Escherichia соli, Proteus spp. Смешанные инфекции, пиелонефрит, уросепсис
    Карбенициллин + гентамицин или+тобрамицин, или +сизомицин Расширение спектра действия, синергизм при инфекциях, вызываемых Pseudomonas aeruginosa Системная инфекция, вызванная синегнойной палочкой
    Цефалексин + ампициллин (оба препарата внутрь) Расширение спектра каждого препарата, усиление активности в отношении пенициллиназообразующих стафилококков (цефалексин), энтерококков (ампициллин) и др. Назначаются при пиелонефрите для продолжения лечения после предшествующей парентеральной терапии; при инфекциях дыхательного тракта
    Цефалоспорины+карбенициллин или новые аминогликозиды Сверхширокий спектр действия в отношении энтеробактерий Ургентные инфекции, сепсис при миелодефицитных состояниях, сепсис новорожденных и др.
    Цефалоспорины+метронидазол Расширение спектра (активность метронидазола в отношении анаэробов) Аэробно-анаэробная смешанная инфекция
    Гентамицин + левомицетин Взаимное расширение спектра действия То же
    Цефотаксим1 + гентамицин или + сизомицин Расширение спектра действия Комбинация, активная в отношении всех предполагаемых возбудителей
    Рифампицин+новые аминогликозиды (гентамицин, сизомицин, амикацин1) Синергизм в отношении Serratia Инфекции, вызываемые «проблемными» возбудителями, в том числе Serratia
    Сульфаниламиды + полимиксин В То же Инфекции, вызываемые Serratia
    Сульфаниламиды + триметоприм Расширение спектра действия, потенцирование эффекта сульфаниламидов Хронические бронхиты, инфекции мочевыводящих путей, сальмонеллезное носительство, дизентерия
    Бисептол (сульфатон)+гентамицин или сизомицин Синергизм Тяжелые инфекции мочевыводящих путей, инфекции, вызываемые Serratia
    Тетрациклины+стрептомицин или гентамицин Усиление активности в отношении внутриклеточнорасположенных возбудителей Бруцеллез
    Тетрациклин+нистатин или леворин Антибактериальное + противогрибковое действие Профилактика кандидамикозов
    Клавуларовая кислота + ампициллин или цефалоспорины Подавление образования беталактамаз, продуцируемых пенициллиноустойчивыми возбудителями Инфекции мочевыводящих путей, дыхательного тракта
    Клиндамицин1 + гентамицин Улучшение спектра действия каждого препарата Тяжелые смешанные аэробно-анаэробные инфекции

    1 В Советском Союзе не выпускается.

    Поскольку синергидный эффект в комбинации достоверно установлен лишь для немногих штаммов определенных видов возбудителей (например, Pseudomonas aeruginosa) и для немногих антибиотиков (гентамицина с карбенициллином), каждый компонент сочетания следует применять в полной рекомендуемой инструкцией дозе, так как ее снижение может привести к быстрому отбору устойчивых штаммов и недостаточному эффекту терапии.

    «Рациональная антибиотикотерапия»,С.М.Навашин, И.П.Фомина

    Смотрите также на тему:

    www.medvyvod.ru

    Женская энциклопедия. Всё для учебы, работы и отдыха. Красота и макияж. Спорт и отдых. Медицина и здоровье. Учебники.

    Claw.ru: Женская энциклопедия

    Всё для учебы, работы и отдыха

    Основная лекарственная группа Представители основной группы Взаимодействующие препараты Возможные эффекты взаимодействия
    Антибиотики 1. Пенициллины Азмоциллин Цефалоспорины
    Бактерицидные антибиотики (аминогликозиды, оксациллин) и др. Усиление эффектов
    Ампициллин Цефалоспорины -
    Аллопуринол Учащение кожных аллергических реакций
    Антациды Замедление всасывания ампициллина
    Уменьшение контрацептивного действия противозачаточных средств
    Не применяются ввиду резкого угнетения эффективности антибиотиков обеих групп
    Пробенецид Увеличение концентрации ам-пициллина в крови из-за уменьшения его выведения почками
    Атенолол Уменьшение выделения ате-нолола почками
    Амоксициллин Непрямые антикоагулянты
    Антибиотики-аминогликозоды Уменьшение эффективности аминогликозидов
    Цефалоспорины Перекрестные аллергические реакции
    Бензатин бензилпенициллин Нестероидные противовоспалительные средства Конкурентное ингибирование выведения препаратов
    Бактериостатические антибиотики (тетрациклин и др.) Не следует назначать ввиду резкого ослабления эффектов
    Бензилпенициллины Ампициллин, ок-сациллин, ами-ногликозиды, ле-вомицетин, рифампицин, фуразолидон Усиление противомикробного действия
    Олеандомицин, тетрациклин, эритромицин Уменньшение эффектов антибиотиков
    Мезлоциллин Цефалоспорины Перекрестные аллергические реакции
    Оксациллин Бактериостатические антибиотики (тетрациклин и др.) Не следует назначатаь ввиду резкого ослабления эффектов
    Антациды, слабительные Уменьшение всасывания ок-сациллина в желудочно-кишечном тракте
    Пйперациллин Цефалоспорины Перекрестные аллергические реакции
    Гидрокарбонат натрия, целанид Не совместимы ввиду резкого снижения активности
    Феноксиметилпенициллин Цефалоспорины Перекрестные аллергические реакции
    Неомицин Не следует назначать ввиду замедления всасывания фенок-симетилпенициллина
    Нестероидные противовоспалительные средства, особенно индометацин,

    бутадион, салицилаты

    		 Возможно перекрестное замедление выведения препаратов
    Флуклосациллин Пиперациллин Замедление выведения флук-лосациллина почками, в связи с чем его концентрация в крови может повыситься
    2. Тетрациклины Тетрациклин, окситетрациклин, метациклин, доксициклин Антациды, содержащие калий, магний и алюминий
    Препараты, содержащие железо, натрия гидрокарбонат Уменьшение активности тетрациклинов
    Витамин А Возможно развитие внутричерепной гипотензии (повышение внутричерепного давления. Сочетание не целесообразно
    Витамин В2 Не желательно, т.к. возможно снижение активности тетрациклинов
    Циметидин Замедление всасывания тетрациклинов
    Доксициклин Барбитураты
    Карбамазепин, дифенин Уменьшение активности доксициклина
    Антикоагулянты Усиление эффектов антикоагулянтов
    Алкоголь Уменьшение эффектов докси-циклина
    Бактерицидные антибиотики (пенициллины), Цефалоспорины Не совместимы ввиду перекрестного снижения эффектов
    Рифампицин Уменьшение эффектов докси-циклина (кроме лечения бруцеллеза
    Тетрациклин
    Бензилпенициллины Уменьшение активности тетрациклина
    3. Группа левомицетина Левомицетин Антикоагулянты непрямого действия Усиление антикоагулянтной активности
    Дифенин Увеличение токсичности дифенина
    Хлорпропамид Увеличение эффектов хлорпропамида
    Ристомицин
    Алкоголь Не совместимы ввиду возможности развития тетурам-подобной реакции
    Барбитураты Уменьшение эффектов левомицетина
    Сульфаниламиды (цитостатики) Угнетение кроветворения
    Фуросемид У больных менингитом повышение концентрации левомицетина в крови, усиление побочных эффектов левомицетина
    4. Группа цефалоспоринов Ампициллин Сочетание рационально
    Антибиотики-аминогликози-ды Сочетание рационально, но возможно увеличение нефротоксичности (повреждающего воздействия на ткани почек
    Бутадион
    Фуросемид, этакриновая кислота Усиление нефротоксичности (повреждающего воздействия на ткани почек
    Левомицетин
    Пенициллины Перекрестный антагонизм
    Полимиксины Комбинация возможны, но возрастает опасность нефротоксического действия (повреждающего воздействия на ткани почек
    Тетрациклин Возможен антагонизм противомикробного действия
    Холестирамин Образует с цефалоспоринами нерастворимые комплексы, в результате чего всасывание цефалоспоринов резко замедляется
    Алкоголь Не совместимы
    Латамоксеф Гепарин, непрямые антикоагулянты, ингибиторы агрегации тромбоцитов Нарушение свертываемости крови
    Цефазолин Пробенецид
    Цефаклор Антикоагулянты непрямого действия Усиление эффектов антикоагулянтов
    Цефалексин Пробенецид Может вызвать снижение выведения иефазолина с мочой, что приводит к увеличению его концентрации в крови
    Антикоагулянты непрямого действия Усиление эффектов антикоагулянтов
    5. Группа линкомицина Клиндамицин Антибиотики-аминогликозиды Сочетание рационально
    Миорелаксанты Ушшннение действия миорелаксантов
    Линкомицин Стрептомицины рифампицин Сочетание рационально
    Левомицетины, пенициллины, ристомицин, цефалоспорины, эритромицин Сочетание нежелательно ввиду возможности антагонизма противомикробного действия
    Ристомицин Токсическое влияние на кроветворение
    6. Антибиотики-аминогликозиды Антибиотики-аминогликозиды В связи с усиление ототоксичности (повреждающего воздействия на органы слуха антибиотики- аминогликозиды между собой не комбинируют
    Ампициллин Сочетание рационально
    Маннитол, тиазидные диуретики Усиление ототоксичности (повреждающего воздействия на органы
    Эгакриновая кислота, фуросемид Усиление ототоксичности и нефротоксичности (повреждающего воздействия на органы слуха и ткани почек
    Изониазид Сочетание рационально
    Возможно сочетание, однако возможно нефротоксическое (повреждающее ткани

    почек действие
    Левомицетин Сочетание рационально
    Метронидазол Сочетание рационально
    Миорелаксанты Сочетание нежелательно, возможна рекураризация (восстановление нервно-мышечного проведения
    Средства для наркоза Нежелательно, возможно угнетение нервно-мышечной передачи и остановка дыхания
    Новокаинамид Угнетение нервно-мышечной передачи
    Полиглюкин Усиление нефротоксичности (повреждающего воздействия на ткани почек аминогликозидов
    Полимиксины Усиление ототоксического (повреждающего воздействия на органы слуха, нефротокси-ческого (повреждающего воздействия на ткани почек и миорелаксируюшего (расслабляющего мышцы действия, однако сочетание возможно
    Рифампицин Сочетание рационально
    Сульфаниламидные препараты Сочетание рационально
    Тетраииклины Сочетание рационально
    Цефалоспорины Сочетание рационально
    Эритромицин Сочетание рационально
    Ниаламид
    Гентамицин Магния сульфат Усиление миорелаксирующего (расслабляющего мышцы действия при парентеральном (минуя пищеварительный тракт введении магния сульфата.
    Канамицин Натрия пара-аминосалицилат Рациональная комбинация
    Метациклин Инактивация (потеря активности канамииина
    Клофибрат Усиление гипохолестеринеми-ческого (уменьшающего содержание холестерина в крови действия клофибрата
    Лидокаин Усиление угнетающего действия на нервно-мышечную передачу
    Метотрексат Замедление всасывания ме-тотрексата
    Сердечные гликозиды Замедление всасывания дигоксина
    Тобрамицин Карбенициллина динатриевая соль При высоких концентрациях в крови тобрамицин и карбециллин инактивируют (подавляют активность друг друга
    7.Антибиотики-макролиды Азитромицин Антациды Замедление всасывания
    Рокситромишш Эрготамии и его производные Комбинация противопоказана, возможен некроз (омертвение тканей конечностей
    Бромокриптин Возможно усиление токсичности бромокриптина
    Циклоспорин Усиление нефротоксичности (повреждающего воздействия на почки ииклоспорина
    Олеандомицин Пенициллины Возможен антагонизм
    Эритромииин Антибиотики-аминогликозиды Комбинация рациональна
    Глюкокортикостероиды Усиление действие глюкокоритекостероидов
    Карбамазепин Усиление побочных эффектов карбамазепина
    Метронидазол Комбинация рациональна
    Сердечнные гликозиды Возможно усиление токсичности сердечных гликозидов
    Пенициллины Комбинация нежелательна
    Рифампицин Комбинация рациональна
    Теофиллин Усиление токсичности теофиллина
    Тетрациклин Комбинация рациональна
    8. Противогрибковые антибиотики Амфотерицин В Сердечные гликозиды Усиление эффектов сердечных гликозидов
    Миорелаксанты Усиление угнетения нервно-мышечной передачи
    Леворин Комбинации рациональны
    Нистатин Тетрациклин, левомицетин, неомицин Комбинация рациональны
    9. Противотуберкулезные антибиотики Пасомицин Канамицин, мономицин, флоримицин
    Стрептомицин Канамицин, флоримицин Комбинации противопоказаны ввиду усиления нефротоксичности (повреждающего воздействия на ткани почек
    Тетрациклин, левомицетин, неомицин Комбинации рациональны
    Капреомицин Полимиксин, амикоцин, гентамицин, тобрамицин,

    канамицин, неомицин, ванкомицин

    		 Комбинации назначают с большой осторожностью ввиду резкого усиление нефротоксичности (повреждающего воздействия на ткани почек
    Эфир для наркоза Возможна блокада нервно-мышечной передачи
    Тетрациклин, левомицетин, неомицин Комбинации рациональны
    Стрептомицин Комбинация противопоказана
    Флоримицин Комбинация противопоказана
    Рифампицин Изониазид Усиление гепатотоксичности (повреждающего воздействия на ткани печени препаратов
    Натрия пара-аминобензойная кислота Возможно нарушение всасывания рифампицина
    Непрямые антикоагулянты Снижение активности непрямых антикоагулянтов
    Пероральные противодиабе-тические препараты Снижение активности противодиабетических препаратов
    Пероральные гормональные контрацептивы Снижение активности контрацептивов
    Сердечные гликозиды Снижение активности сердечных гликозидов
    Глкокортикостероиды Снижение активности глюкокортикостероидов
    Антибиотики-аминогликозиды Комбинация рациональна
    Пропранолол Снижение активности пропранолола
    Верапамил Снижение активности верапамила
    Дизопирамид Снижение активности дизопирамида
    Диоксидин Комбинация рациональна
    Доксициклин Снижение эффектов доксициклина
    Фузидин Комбинация рациональна
    Клофибрат Уменьшение активности клофибрата
    Левомицетин Комбинация рациональна
    Метронидазол Комбинация рациональна
    Пиразинамид Комбинация рациональна
    Алкоголь Усиление гепатотоксичности (повреждающего воздействия на ткани печени
    Теофиллин Уменьшение активности теофиллина
    Фторотан Комбинация нежелательна
    Эритромицин Комбинация рациональна
    Этамбутол Комбинация рациональна
    10. Антибиотики других групп Ванкомицин Средства для наркоза Покраснение кожи, аллергический шок
    Нефротоксические средства Резкое усиление нефротоксичности (повреждающего воздействия на ткани почек
    Полимиксины Ампициллин Комбинация рациональна в отношении грамотрицательных микроорганизмов
    Антибиотики-аминогликозиды Комбинацию следует назначать осторожно, т.к. возможно усиление ото- и нефротоксичности (повреждающего воздействия на органы слуха и ткани почек и блокада нервно-мышечной передачи
    Гепарин Уменьшение эффектов гепарина
    Карбенициллин Комбинация рациональна
    Левомицетин Комбинация рациональна
    Лидокаин При внутривенном введении лидокаина возможно угнетение дыхания
    Миорелаксанты (дитилин)
    Циклопропан Возможно усиление угнетения нервно-мышечной передачи
    Новокаинамид Возможно усиление угнетения нервно-мышечной передачи
    Сульфаниламиды Комбинация рациональна
    Цефалоспорины Возможно усиление нефротоксичности (повреждающего воздействия на ткани почек
    Ристомицин Левомицетины
    Нитрофураны Возможно усиление гемато-токсического действия (повреждающего воздействия на систему кроветворения
    Фузидин-натрий Полусинтетические пенициллины Комбинация рациональна
    Тетрациклины Комбинация рациональна
    Холестирамин Нарушение всасывания фузидин-натрия ввиду образования с холестирамином нерастворимых комплексов

    women.claw.ru

    Совместимость лекарственных средств

    При медикаментозном лечении часто используют сочетания лекарственных средств для усиления действия одного препарата другим, ограничения дозы каждого из них, ослабления побочных эффектов; при полисиндромных проявлениях заболевания - для воздействия на ряд механизмов патогенеза, корригирования возникших сдвигов, облегчения всех имеющихся жалоб; при наличии нескольких заболеваний - для одновременного лечения каждого из них. Поскольку известны побочные эффекты, свойственные тем или другим лечебным препаратам, существует возможность профилактики этих нежелательных последствий лече­ния путем назначения защитных препаратов: лечение глюкокортикоидами следует проводить под защитой антибиотиков, антацидов, анаболических средств; противомикробные антибиотики ввиду опасности развития дисбактериоза сочетать с нистатином или другими противогрибковыми препаратами. Успехи дифферен­цированной фармакотерапии все более увеличивают перечень возможных и желательных направлений лечения. Но терапевтическая активность угрожает обер­нуться полипрагмазией с ее многочисленными опасностями, наиболее очевидной из которых является несовместимость препаратов.

    Различают три рода несовместимости лекарственных прописей: физическую (или физико-химическую), химическую и фармакологическую. К числу физических несовместимостей относят те, которые зависят от разной степени растворимости препаратов, коагуляции коллоидных систем и расслоения эмульсий, отсыревания и расплавления порошков, адсорбционных явлений.

    Образование осадка при совмещении алкалоидных препаратов (в 1% растворе) с другими лекарственными веществами

    Химическая несовместимость возникает в результате реакций, которые происходят при соединении растворов в одном объеме. Они предотвращаются раздельным введением препаратов.

    Несовместимые сочетания препаратов

    Название основного антибиотика

    Несовместимые сочетания

    с антибиотиками

    с препаратами других групп

    Пенициллин (бензилпенициллин, ампициллин, оксациллин, диклоксациллин, метициллин, карбенициллин)

    Линкомицин

    Тетрациклины

    Левомицетин

    Цефалоспорины (с бензилпенициллином)

    Аминокислоты

    Адреналин

    Аскорбиновая кислота

    Витамины группы В

    Гидрокортизон

    Окись цинка

    Эуфиллин

    Перекись водорода

    Перманганат калия

    Соли тяжелых и щелочно-земельных металлов

    Ферменты

    Тетрациклины

    Аминогликозиды

    Пенициллины

    Полимиксин В

    Цефалоспорины

    Левомицетин

    Эритромицин

    Аминокислоты

    Эуфиллин

    Аммония хлорид

    Гидрокортизон

    Соли кальция, магния, натрия Сульфаниламиды

    Аминогликозиды (стрептомицин, канамицин, гентамицин, амикацин)

    Пенициллины

    Полимиксин В

    Тетрациклины

    Цефалоспорины

    Эуфиллин

    Натрия тиосульфат

    Линкомицин

    Канамицин Цефалоспорины Олеандомицин Пенициллины Эритромицин

    Цефалоспорины

    Аминогликозиды

    Линкомицин

    Бензилпенициллин

    Полимиксин В

    Тетрациклины

    Левомицетин

    Эуфиллин

    Барбитураты

    Гидрокортизон

    Кальция глюконат и хлорид Норадреналин

    Сульфаниламиды

    Левомицетин

    Аминогликозиды

    Пенициллины

    Полимиксин В

    Тетрациклины

    Цефалоспорины

    Эритромицин

    Аскорбиновая кислота Гидрокортизон

    Витамины группы В

    Эритромицина фосфат

    Линкомицин

    Тетрациклины

    Левомицетин

    Значительно многообразнее и сложнее варианты фармакологической несовместимости, обусловленной взаимодействием аффектов лекарств при одновременном их применении.

    Сведения по поводу физической и химической несовместимости включены в рецептурные справочники, бюллетени, таблицы. Прописи контролируют при оформлении рецептов в аптеках. Тем не менее в повседневной практике из-за недостаточной осведомленности врачей и медицинского персонала нередко допу­скаются отклонения от утвержденных рекомендаций с отрицательными последствиями для больного.

    При одновременном приеме больным нескольких таблеток возможна не только их фармакологическая несовместимость, но и химическое взаимодействие в желудочно-кишечном тракте в условиях, когда пищеварительные соки и иные ингредиенты химуса становятся биологическими катализаторами возникающих реакций.

    Фармакологическая несовместимость имеет различные причины и формы. Антагонистическая (или абсолютная) несовместимость возможна в тех случаях, когда препараты имеют разнонаправленное влияние на процессы, протекающие в клетке, ткани, органе или целом организме, и эффект одного подавляется эффектом другого. Этот вид несовместимости с успехом используется при лечении отравлений, когда препарат вводят в качестве антидота: например, атропин при отравле­нии ингибиторами холинэстеразы, фосфорорганическими веществами, мухомором (мускарин), пилокарпином; наоборот, пилокарпин, прозерин, физостигмин - при отравлении атропином.

    Несовместимость возникает и между синергистами в связи с тем, что непропорционально возрастает опасность передозировки или умножения побочного дейст­вия. Одновременное назначение β-адреноблокатора, дигоксина и резерпина вызывает брадикардию, нарушения проводимости, угрожает развитием аритмий; введение строфантина на фоне лечения другими препаратами сердечных гликозидов может вызвать асистолию или фибрилляцию желудочков сердца; примене­ние аминогликозидов канамицина, гентамицина, неомицина на фоне стрептомицина приводит к поражению VIII пары черепных нервов, безвозвратной потере слуха, иногда к развитию почечной недостаточности (относительная несовместимость, сходная с эффектом передозировки).

    Фармакокинетическая несовместимость возникает в связи с теми изменениями, которые один из препаратов вносит в условия всасывания, выведения или цир­куляции в организме другого (других) препарата.

    Назначение мочегонных петли нефрона (фуросемид, урегит) отрицательно сказывается на терапии аминогликозидами: быстрее снижается их концентрация в крови и в тканях, возрастает нефротоксический эффект. Наоборот, стрептомицин, нарушая механизм секреции пенициллина канальцевым эпителием, удлиняет сроки его терапевтической концентрации в крови (благоприятное фармакокинетическое потенцирование).

    Выделяют также метаболическую (всегда дозозависимую, относительную) несовместимость лекарств, которая изучена на примере сочетанного применения фенобарбитала и антикоагулянтов: фенобарбитал способствует ускоренному метаболизму последних и резкому ослаблений их действия.

    В других случаях в основе метаболической несовместимости лежат угнетение процессов разрушения лекарственного вещества, снижение клиренса, повышение концентрации в плазме крови, сопровождающиеся развитием признаков передозировки. Так, ингибиторы моноаминоксидазы (ипразид, ниаламид) тормозят ме­таболизм катехоламинов, тирамина, серотонина, вызывая гипертензивные реакции.

    Классификация антибактериальных средств (по Manten- Wisse)

    1. Действующие на микроорганизмы независимо от их фазы развития

    Бактерицидные

    2. Действующие на микроорганизмы исключительно в фазе их роста

    Пенициллины

    Цефалоспорины

    Ванкомицин

    Новомицин

    Бактерицидные

    3. Быстрого действия (в высоких концентрациях действуют бактерицидно)

    Хлорамфеникол

    Тетрациклины

    Эритромицин

    Линкомицин

    Бактериостатические

    4. Медленного действия (не действуют бактерицидно даже в максимальных концентрациях)

    Сульфаниламиды

    Циклосерин

    Биомицин (флоримицин)

    Бактериостатические

    Большую остроту приобрела проблема сочетанной антибактериальной терапии. Получены, в том числе полусинтетически, десятки тысяч антибиотиков, различающихся по своим лечебным характеристикам. Показания к сочетанной противомикробной терапии определяются многими соображениями:

    1.возможностью повышения терапевтической эффективности;

    2.расширением спектра антибактериального действия при неуточненном возбудителе;

    3.уменьшением побочного действия по сравнению с

    адекватной монотерапией;

    4.снижением опасности возникновения резистентных штаммов микробов.

    Однако при применении одновременно двух или нескольких препаратов возможны четыре формы взаимодействия: индифференция, суммарное действие, потен­цирование и антагонизм.

    Индифференция состоит в том, что один препарат не оказывает отчетливого влияния на антибактериальное действие другого.

    Суммарное (или аддитивное) действие имеет место тогда, когда результат является суммой монотерапевтических эффектов. Если степень антибактериальной активности сочетания препаратов оказывается большей, чем суммарное действие компонентов, говорят о потенцировании (или синергизме). Но нередко эффект комплексного применения антибиотиков оказывается меньшим, чем одного из ингредиентов: имеет место антагонизм действия препаратов. Одновременное при­менение антибиотиков, между которыми возможен антагонизм, является прямой ошибкой врача.

    Уже в 50-е годы был сформулирован принцип сочетания антибиотиков в зависимости от типа их действия на возбудителя - бактерицидного или бактериостатического (см. классификацию). При сочетании антибиотиков, оказывающих бактерицидное действие, как правило, достигается эффект синергизма или аддитивное действие. Сочетание бактериостатических антибиотиков ведет к аддитивному действию или индифференции.

    Сочетание же бактерицидных антибиотиков с бактериостатическими препаратами чаще всего нежелательно. Летальность от менингококкового сепсиса у детей при попытках единовременного применения пенициллина и левомицетина возрастала по сравнению с результатами, получаемыми при лечении тем или другим из этих препаратов в отдельности.

    Если микроорганизм более чувствителен к компоненту с бактериостатическим действием, может появиться синергизм, но когда он чувствителен к бактерицид­ному действию, как правило, наступает антагонизм, бактериостатический препарат снижает эффективность бактерицидного. И в венерологии, и при лечении острых пневмоний одновременное применение сульфаниламидов и пенициллина сопровождалось неблагоприятными результатами по сравнению с эффектом, полученным при энергичном лечении одними пенициллинами: «обрывающего» действия при применении бактерицидного антибиотика (абортивное течение пневмонии при раннем назначении пенициллина) не наступает.

    При моноинфекциях сочетанное лечение антибиотиками редко бывает обоснованным, при смешанных заражениях оно может быть ценным, но только если соб­людаются условия рационального сочетания антибиотиков и учтены все показания и противопоказания.

    К настоящему времени установлено, что ни широкий спектр активности антибиотика, ни мегадозы, ни комбинации антибиотиков или последовательная замена одних другими проблемы успешного лечения бактериальных заболеваний не решают, пока за этим скрывается попытка лечить вслепую, методом проб и ошибок. Необходимо точное, прицельное, узконаправленное лечение на основе определения видовой и индивидуальной чувствительности возбудителя к лечебному агенту, надежной и своевременной этиологической диагностики заболевания.

    Антибиотики не следует без необходимости совмещать с жаропонижающими, снотворными, глюкокортикоидными препаратами (это противоречит рекомендации применять глюкокортикоиды «под защитой» антибиотиков, что находит объяснение в приоритетном значении в одних случаях задач антибактериальной, в других - глюкокортикоидной терапии).

    Хорошо изученная на моделях антибиотиков проблема сочетанного лечения касается и других разделов химиотерапии внутренних болезней. С одной стороны, приобретает все большее значение полихимиотерапия. Она необходима при онкологических заболеваниях, гемобластозах, где отход от комплексной программы чаще всего означает нарушение системы лечения, срыв лекарственно-обусловленной ремиссии и гибель больного. Тщательно разрабатывается комплексный под­ход к терапии хронических заболеваний. С другой стороны, нарастает необходимость все более настойчивой борьбы со случайными, произвольными комбина­циями фармакологических препаратов. Смертельно опасным считают одновременное применение морфина и анаприлина, но последствия зависят от суммарной дозы и ее адекватности состоянию больного. Избегают назначения анаприлина одновременно с изоптином (верапамилом), анаприлина с ингибиторами моноаминоксидазы, релаксантов на фоне приема хинидина. Просчеты в применении медикаментозной терапии, несмотря на попытки ее индивидуализации, а часто именно из-за некритичного варьирования приводят к многочисленным осложнениям.

    В США за 10 лет (1961-1970) госпитализировано в связи с осложнениями медикаментозного лечения 15 млн человек, экономические потери превысили таковые от инфекционных заболеваний.

    Тем не менее лучшие из сложных, многокомпонентных лекарственных прописей не без оснований получили распространение и апробированы лечебной прак­тикой. Они характеризуются сбалансированностью ингредиентов, и их «упрощение» не всегда бывает безвозмездным. К числу таких препаратов относятся, например, применяемые при бронхиальной астме солутан, теофедрин, антастман, в гастроэнтерологии - викалин и слабительные коктейли, в гепатологии - Лив 52 и эссенциале.

    Монотерапия даже наиболее современными препаратами часто оказывается лишь первой ступенью лечения. Ей на смену затем приходит более эффективное всесторонне рассчитанное комплексное лечение больного. Иногда эта комплексность достигается включением физиотерапевтических и иных немедикаментозных средств лечения, но чаще в первую очередь речь идет о комбинации фармакологических препаратов. Широкое распространение получила система ступенчатого подхода к лечению больных с прогрессирующими формами артериальной гипертензии. На смену монотерапии, которую в свое время предпочитали проводить салуретиками тиазидового ряда, а ныне варьируют в зависимости от особенностей процесса (мочегонные с включением калийсберегающих, препараты раувольфии, β-адреноблокаторы, клофелин, антагонисты кальция), затем приходит политерапия. Закономерным является процесс разработки стандартизованных полиингредиентных рецептур. К числу таких прописей относились депрессии, разработанный к 1960 г. А. Л. Мясниковым, и более современные формы - адельфан, бринердин, триампур и др.

    Следует различать комплексные препараты, включающие набор тех или иных ингредиентов преимущественно с целью восполнения возникающего в организме дефицита или заместительной терапии, и сочетанное применение фармакодинамически активных препаратов. К числу первых относятся инфузионные растворы сложного электролитного состава, поливитаминные и полиаминокислотные рецептуры. К числу вторых - сложные рецептуры синергично действующих препаратов. Рациональный подбор комплексного препарата во втором случае значительно сложнее, но и прописи первого рода требуют строгого соблюдения оптимальных соотношений (табл. 5). При поддерживающем, длительном лечении значение приобретают развитие толерантности к тому или иному/препарату, снижение его эффективности. Наряду с другими методами преодоления этого феномена (прерывистый курс, ритм приемов) большое значение имеет правильное использование политерапии.

    Фармакологическая несовместимость витаминов при длительном их введении в повышенных дозах

    Для проведения поддерживающей терапии создаются специальные лекарственные формы, отвечающие ряду условий, в том числе комплексные, обладающие достаточной длительностью действия, допускающие прием в течение дня одной таблетки. Иногда полиингредиентные таблетки делают по необходимости много­слойными (мексаза, панзинорм).

    Одна из задач создания официальных комплексных фармакологических форм - предупреждение произвольного, ограниченного лишь прямыми противопока­заниями использования случайных комплексов лекарств. Конечный результат полипрагмазии всегда отличается от ожидаемой суммы искомых эффектов, по­скольку многообразны формы взаимодействия этих эффектов в организме и труднопредсказуемы побочные действия.

    Крайняя сложность учета всех сторон взаимодействия медикаментов вынуждает придерживаться апробированных, выверенных сочетаний. Заслуженное распро­странение получают поэтому такие оправдавшие себя прописи, как капли Вотчала, 4-компонентная схема лечения нефрита по Киндкайдт Смит (Kindcaid Smith), фиксированные программы в гематологии, обычно обозначаемые буквенными или цифровыми аббревиатурами (ЦВАМП, «7 + 3» и др.).

    Импровизация в составлении индивидуальных схем лечения больного, произвольный выбор сочетаний лекарств не позволяют предотвратить неожиданных осложнений терапевтического вмешательства, нередко создают фармакологическую какофонию.

    Не только сочетание отдельных медикаментов между собой, но даже их взаимодействие с рядом широко распространенных пищевых продуктов требует осведомленного учета. Применение мочегонных тиазидового ряда вынуждает обогащать диету солями калия, прием тетрациклина - воздерживаться, от молока и молочных продуктов, а также фруктов, так как содержащийся в них кальций образует с этим антибиотиком нерастворимые комплексы. При назначении ингибиторов моноаминоксидазы (ниаламида, нуредала) из рациона питания исключают сыр, сливки, пиво, вино, так как содержащиеся в них амины (тирании) при подавлении МАО оказывают выраженное гипертензивное действие («сырный синдром»).

    В геронтологической практике применяют более осторожные, уменьшенные дозы многих медикаментов. Ряд препаратов, например дизопирамид из числа антиаритмических средств, переносится пожилыми лицами особенно плохо. Но в связи с нередким наличием у престарелых нескольких заболеваний, по поводу которых может проводиться поддерживающее лечение, встает и другая проблема: выбор наиболее необходимых направлений лечения, а при возникновении острого заболевания - оценка целесообразности продолжения поддерживающей терапии или временного ее прекращения на период проведения актуального лечения по поводу интеркуррентной болезни. Между тем в практике чаще происходит нечто прямо противоположное: при врачебном осмотре, тем более при стационарном обследовании, выявляется весь комплекс имеющихся у пациента нарушений и заболеваний, и лечащий врач, не умея определить разумные приоритеты, начинает лечение по всем обнаружившимся линиям. Терапевту способствуют в этом консультанты других медицинских специальностей, у каждого из которых могут оказаться достаточные основания для назначения лечения. Фармакологическое вмешательство происходит нарастающим итогом, несбалансированно. За один прием такой пациент получает из рук медицинской сестры 10-15 и более таблеток. Результат такой полипрагмазии можно предвидеть только в том смысле, что отрицательные последствия ее более вероятны, чем искомые.

    Повышенная осторожность необходима при лечении детей, беременных женщин, а также при включении в комплекс внутривенных, капельных, внутримышечных и иных парентеральных введений.

    russiannurse.ru

    Взаимодействие антибиотиков

    Под лекарственным взаимодействием понимают усиление (синергизм) или ослабление (антагонизм) терапевтического эффекта при одновременном или последовательном введении двух или нескольких лекарственных препаратов.

    Синергидное действие используется при выборе комбинаций антибактериальных средств с целью усиления терапевтического эффекта. В частности, облегчение захвата аминогликозидов микроорганизмами в присутствии ингибиторов синтеза бактериальной стенки является основой для их совместного применения с бета-лактамными антибиотиками и гликопептидами. С другой стороны, оно может являться причиной нежелательных реакций у пациентов, получающих сопутствующую фармакотерапию (например, повышение риска нефротоксичности и ототоксичности при одновременном применении аминогликозидов или гликопептидов с петлевыми диуретиками; повышение риска геморрагических осложнений при применении бета-лактамных антибиотиков с непрямыми антикоагулянтами). Вследствие лекарственного взаимодействия возможно снижение биодоступности пероральных антибиотиков (например, тетрациклинов и фторхинолонов под влиянием антацидов). Большое число лекарственных взаимодействий макролидов (прежде всего, эритромицина и кларитромицина) и рифампицина обусловлено их способностью влиять на цитохром Р-450 в печени и изменять метаболизм других лекарственных средств.

    Нежелательные последствия лекарственных взаимодействий развиваются в 3-5% случаев при одновременном приеме 2-5 препаратов. Их риск значительно повышается при увеличении числа препаратов более 5, у больных старше 65 лет и у пациентов с почечной недостаточностью. Поэтому одним из наиболее действенных методов уменьшения вероятности лекарственных взаимодействий является предупреждение полипрагмазии.

    Лекарственное средство или группа лекарственных средств, вступающих во взаимодействие Результаты взаимодействия
    Пенициллины
    Повышение риска кровотечения (особенно с высокими дозами карбенициллина, уреидопенициллинов)
    Ингибиторы АПФ, калийсберегающие диуретики, препараты калия и калийсодержащие препараты Гиперкалиемия (при введении бензилпенициллина калиевой соли)
    Аминогликозиды Взаимная инактивация при смешивании
    Снижение эффективности контрацепции (особенно с амоксициллином, ампициллином, феноксиметилпенициллином)
    Антигиперлипидемические средства (холестирамин, колестипол) Уменьшение всасывания пенициллинов
    Метотрексат Усиление токсического действия метотрексата
    Сульфаниламиды, хлорамфеникол
    Неомицин Уменьшение всасывания феноксиметилпенициллина
    Цефалоспорины
    Развитие дисульфирамоподобной реакции (цефоперазон)
    Антикоагулянты (прямые и непрямые), тромболитические средства, НПВС, салицилаты Повышение риска кровотечения (цефоперазон)
    Аминогликозиды, гликопептиды, петлевые диуретики и другие препараты, оказывающие нефротоксическое действие Повышение риска нефротоксического действия
    Аминогликозиды
    Аминогликозиды, при одновременном или последовательном применении двух препаратов и более
    Гликопептиды
    Капреомицин Повышение риска ототоксичности, нефротоксичности, нервно-мышечной блокады
    Полимиксин В Повышение риска нефротоксичности и нервно-мышечной блокады
    Антимиастенические средства Ослабление действия антимиастенических средств
    Хинолоны / Фторхинолоны
    Непрямые антикоагулянты Усиление антикоагулянтного эффекта (особенно с налидиксовой кислотой)
    Алюминий-, кальций- и магнийсодержащие антациды, магнийсодержащие слабительные, препараты цинка, висмута и железа Ослабление эффекта фторхинолонов при приеме внутрь
    Ксантины (теофиллин, аминофиллин, кофеин) Повышение риска токсичности ксантинов (особенно с ципрофлоксацином)
    Диданозин Уменьшение всасывания фторхинолонов
    Циклоспорин Повышение концентрации циклоспорина в сыворотке крови
    Пероральные противодиабетические средства, инсулин Гипогликемия или гипергликемия
    НПВС Повышение риска возбуждения ЦНС и развития судорог
    Фенитоин Уменьшение концентрации фенитоина в сыворотке крови
    Макролиды
    Бензодиазепины (мидазолам, триазолам), сердечные гликозиды (дигоксин), антиаритмические средства (дизопирамид)
    Алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин) Ишемия конечностей, эрготизм с периферическим некрозом (особенно с эритромицином и кларитромицином)
    Противосудорожные средства (карбамазепин, фенитоин, вальпроевая кислота), ксантины (аминофиллин, кофеин, теофиллин) Увеличение концентрации данных препаратов в сыворотке крови и повышение риска их токсичности
    Блокаторы Н1-рецепторов (астемизол, терфенадин), сердечные гликозиды (дигоксин), цизаприд Повышение риска кардиотоксического действия (увеличение интервала Q-T, аритмия)
    Циклоспорин Увеличение концентрации данного препарата в сыворотке крови и повышение риска его нефротоксичности
    Рифампицин, рифабутин Уменьшение концентрации кларитромицина в сыворотке крови
    Зидовудин Уменьшение концентрации зидовудина в сыворотке крови (особенно с кларитромицином)
    Тетрациклины
    Антациды, магнийсодержащие слабительные, препараты кальция и железа, антигиперлипидемические средства (холестирамин, колестипол) Ослабление всасывания тетрациклинов при приеме внутрь
    Барбитураты, противосудорожные средства (карбамазепин, фенитоин) Снижение концентрации доксициклина в сыворотке крови
    Эстрогеносодержащие пероральные контрацептивы
    Непрямые антикоагулянты Повышение риска кровотечения
    Сердечные гликозиды (дигоксин) Усиление действия дигоксина при приеме тетрациклина внутрь
    Витамин А Повышение внутричерепного давления
    Метоксифлуран Повышение риска нефротоксичности
    Линкосамиды
    Средства для наркоза, наркотические анальгетики, недеполяризующие миорелаксанты Усиление нервно-мышечной блокады, повышение риска угнетения и остановки дыхания
    Адсорбирующие противодиарейные средства Уменьшение всасывания линкозамидов
    Антимиастенические средства Ослабление эффекта действия антимиастенических средств
    Макролиды, хлорамфеникол Ослабление действия линкозамидов
    Гликопептиды
    Аминогликозиды, капреомицин, полимиксины, амфотерицин В, противоопухолевые средства (кармустин, цисплатин, стрептозоцин), петлевые диуретики, салицилаты, циклоспорин Повышение риска ототоксичности и нефротоксичности
    Средства для наркоза, недеполяризующие миорелаксанты Усиление гипотензии и нервно-мышечной блокады
    Блокаторы Н1-рецепторов, фенотиазины, тиоксантены Маскируется ототоксическое действие ванкомицина (шум в ушах, головокружение)
    Дексаметазон Уменьшение проникновения ванкомицина в СМЖ
    Полимиксины
    Гликопептиды Повышение риска ототоксичности и нефротоксичности
    Капреомицин
    Аминогликозиды Повышение риска ототоксичности, нефротоксичности и нервно-мышечной блокады
    Петлевые диуретики, цисплатин Повышение риска ототоксичности
    Недеполяризующие миорелаксанты Усиление эффекта миорелаксантов
    Сульфаниламиды и ко-тримоксазол
    Непрямые антикоагулянты, пероральные противодиабетические средства, метотрексат Усиление эффектов и токсического действия этих препаратов
    Усиление лейкопенического и тромбоцитопенического эффектов
    Эстрогеносодержащие пероральные контрацептивы Снижение эффективности контрацепции
    Фенилбутазон Увеличение концентрации сульфаниламидов в сыворотке крови
    Циклоспорин Уменьшение концентрации данного препарата в сыворотке крови, повышение риска нефротоксического действия
    Пенициллины Ослабление бактерицидного эффекта пенициллинов
    Прокаинамид, фенитоин Усиление действия данных препаратов
    Рифампицин, рифабутин Усиление выведения триметоприма
    Хлорамфеникол
    Средства, вызывающие угнетение функции костного мозга Усиление угнетения функции костного мозга
    Пероральные противодиабетические средства (особенно толбутамид и хлорпропамид) Усиление гипогликемического эффекта
    Эритромицин, линкозамиды Ослабление эффекта данных препаратов
    Пенициллины Ослабление бактерицидного эффекта пенициллинов (кроме ампициллина)
    Эстрогеносодержащие пероральные контрацептивы Снижение эффективности контрацепции
    Увеличение концентрации фенитоина в сыворотке крови и повышение риска его токсичности
    Барбитураты (фенобарбитал), рифампицин, рифабутин Уменьшение концентрации хлорамфеникола в сыворотке крови и снижение его эффективности
    Цианокобаламин Снижение эффективности препарата
    Фосфомицин
    Метоклопрамид и другие прокинетики Усиление моторики ЖКТ, уменьшение концентрации фосфомицина в сыворотке крови и выведения его с мочой
    Фузидиевая кислота
    Гидрокортизон Снижение эффективности фузидиевой кислоты
    Пенициллины, цефалоспорины Ослабление бактерицидного действия этих групп антибиотиков
    Нитроимидазолы
    Непрямые антикоагулянты Усиление эффектов этих препаратов
    Противосудорожные средства (фенитоин) Увеличение концентрации фенитоина в сыворотке крови
    Барбитураты (фенобарбитал) Снижение эффективности метронидазола
    Спиртосодержащие препараты, алкоголь Развитие дисульфирамоподобной реакции
    Блокаторы Н2-рецепторов (циметидин) Увеличение эффективности метронидазола
    Нитрофураны
    Антациды Ослабление всасывания нитрофуранов при приеме внутрь
    Противосудорожные средства (фенитоин) Снижение концентрации фенитоина в сыворотке крови
    Эстрогеносодержащие пероральные контрацептивы Снижение эффективности контрацепции
    Трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, симпатомиметики (эфедрин, фенил-эфрин) Резкое повышение АД (с фуразолидоном)
    Спиртосодержащие препараты, алкоголь Развитие дисульфирамоподобной реакции (с фуразолидоном)
    Налидиксовая кислота Ослабление эффекта налидиксовой кислоты
    Противотуберкулёзные средства
    Производные ГИНК
    Стрептомицин Замедление выведения с мочой
    Рифампицин, рифабутин, этионамид
    Пиразинамид
    Этамбутол
    Циклосерин
    ПАСК
    Пиридоксин Ослабление действия пиридоксина
    Антациды Уменьшение всасывания производных ГИНК
    Дисульфирам, спиртосодержащие препараты и алкоголь Повышение риска токсического действия на ЦНС
    Кетоконазол Снижение концентрации кетоконазола в сыворотке крови
    Рифамицины
    Изониазид, этионамид Повышение риска гепатотоксичности
    Пиразинамид Усиление противотуберкулезного действия, повышение риска гепатотоксичности
    ПАСК Нарушение всасывания рифампицина
    Аминофиллин, теофиллин Усиление метаболизма и клиренса этих препаратов
    Средства для наркоза (производные углеводородов) Повышение риска токсического эффекта этих препаратов
    Непрямые антикоагулянты, пероральные противодиабетические средства, бета-адреноблокаторы, антиаритмические средства, кортикостероиды, циклоспорин, дигоксин, дигитоксин, эстрогеносодержащие пероральные контрацептивы, хлорамфеникол Снижение эффектов этих препаратов
    Антациды Уменьшение всасывания рифамицинов
    Ингибиторы протеазы ВИЧ (индинавир, нелфинавир, саквинавир) Снижение эффектов этих препаратов, повышение риска токсичности рифамицинов
    Флуконазол, кларитромицин Повышение концентрации рифабутина в крови
    Аминогликозиды, фторхинолоны (см. выше)
    Этамбутол
    Изониазид, фтивазид, метазид Замедление развития устойчивости микобактерий туберкулеза
    Этионамид Антагонизм
    Лекарственные средства, оказывающие нейротоксическое действие Повышение риска нейротоксичности (периферический и нейробульбарный невриты)
    Этионамид, протионамид
    Изониазид Повышение риска гепатотоксичности и нейротоксичности
    Рифампицин Повышение риска гепатотоксичности
    Этамбутол Антагонизм (с этионамидом)
    Циклосерин, спиртосодержащие препараты, алкоголь, лекарственные средства с нейротоксическим действием Повышение риска нейротоксичности
    Пиразинамид
    Офлоксацин, ломефлоксацин Усиление противотуберкулезного действия
    Изониазид, рифампицин Усиление противотуберкулезного действия, повышение риска гепатотоксичности
    Циклоспорин Ослабление действия циклоспорина
    Противоподагрические средства Ослабление действия данных препаратов
    Циклосерин
    Изониазид, фтивазид, этионамид, протионамид, алкоголь, кофеин, дисульфирам, лекарственные средства с нейротоксическим действием Повышение риска нейротоксичности
    ПАСК
    Изониазид Повышение концентрации изониазида в крови
    Рифампицин, эритромицин, линкомицин Нарушение всасывания этих препаратов
    Витамин B12 Нарушение усвоения витамина B12 (риск анемии)
    Капреомицин
    Аминогликозиды и другие препараты, оказывающие ототоксическое и нефротоксическое действие Повышение риска ототоксичности, нефротоксичности и нервно-мышечной блокады, повышение риска угнетения и остановки дыхания
    Полимиксины Повышение риска нефротоксичности и нервно-мышечной блокады, повышение риска угнетения и остановки дыхания

    www.labclinpharm.ru


    В клинической практике использование противомикробных средств может быть эмпирическим (лекарства подбираются с учётом спектра действия на предполагаемого возбудителя) или этиологическим, основанным на результатах бактериологического посева на чувствительность флоры к антибактериальным препаратам.

    Многие инфекционные заболевания, например, пневмонии или пиелонефриты, требуют применения комбинации антибиотиков.

    Для грамотного составления схем подобного лечения, необходимо четко понимать типы фармакологического взаимодействия лекарственных средств и знать, какие лекарства допустимо применять вместе, а какие категорически противопоказано.


    Также, при составлении комплексной терапии учитывают не только основное заболевание и его возбудителя, но и:

    • возраст пациента, наличие беременности и период лактации;
    • клинические противопоказания и аллергические реакции в анамнезе;
    • функцию почек и печени;
    • хронические заболевания и базовые лекарства, принимаемые пациентом (гипотензивная терапия, коррекция сахарного диабета, противосудорожные средства и т.д.), назначенные антибиотики (далее встречается сокращение АБП) должны хорошо сочетаться с плановой терапией.

    Результатом фармакодинамического взаимодействия лекарственных средств может быть:

    • синергизм (усиление фармакологического эффекта);
    • антагонизм (снижение или полное устранение лекарственного воздействия на организм);
    • снижение риска развития побочных эффектов;
    • усиление токсичности;
    • отсутствие взаимодействия.

    Как правило, чистые бактерицидные (уничтожающие возбудителя) и бактериостатические средства (подавляющие рост и размножение представителей патогенной флоры) не сочетают между собой. Это объясняется, в первую очередь, их механизмом действия. Бактерицидные препараты максимально эффективно действуют на организмы в стадии роста и размножения, поэтому применение бактериостатиков может стать причиной развития лекарственной устойчивости.

    Важно понимать, что такое разделение по типу действия на бактерии не является абсолютным, и разные АБП могут давать различный эффект в зависимости от назначенной дозы.


    Например, увеличение суточной дозы или длительности применения бактериостатического средства, приводит к его бактерицидному действию.

    Также, возможна избирательность действия на определённые возбудители. Будучи бактерицидными антибиотиками, пенициллины дают бактериостатический эффект против энтерококков.

    Сочетание антибиотиков между собой с учётом дозировки и типа действия на флору позволяет расширить спектр действия и увеличить эффективность проводимой терапии. Например, с целью предупреждения антибактериальной резистентности у синегнойной палочки возможно комбинирование антисинегнойных цефалоспоринов и карбапенемов, либо аминогликозидов с фторхинолонами.

    1. Рациональные комбинации антибиотиков для лечения энтерококков: дополнение пенициллинов аминогликозидами или применение триметоприма, в сочетании с сульфаметоксазолом.
    2. Расширенным спектром действия обладает комбинированный препарат второго поколения: Цифран СТ, сочетающий Ципрофлоксацин и Тинидазол.
    3. Эффективно сочетание цефалоспоринов и метронидазола. Тетрациклины комбинируют с гентамицином, для усиления действия на внутриклеточные возбудители.
    4. Аминогликозиды комбинируют с рифампицином, для усиления действия на серрации (часто рецидивирующие заболевания верхних дыхательных путей). Также комбинируются с цефалоспоринами, для повышения эффективности в отношении энтеробактерий.

    Аддитивный синергизм антибиотиков (суммирование результатов действия) возникает при назначении с макролидами и тетрациклинами. Такие комбинации высокоэффективны при внебольничных пневмониях. Назначение с аминогликозидами допустимо - раздельно, так как при смешивании препаратов наблюдается их инактивация.


    При назначении пероральных препаратов женщинам необходимо уточнять, используют ли они оральные контрацептивы, поскольку пенициллины нарушают их действие. В целях предупреждения нежелательной беременности рекомендовано использование барьерных методов контрацепции на время антибактериальной терапии.

    Пенициллины не назначают с сульфаниламидами в виду резкого снижения их бактерицидного действия.
    Важно помнить, что их назначение пациентам, длительно употребляющим антикоагулянты, антиагреганты и нестероидные противовоспалительные средства, нежелательно в виду потенциальной возможности кровотечения.

    Бензилпенициллиновую соль не совмещают с калием и калийсберегающими диуретиками, в виду повышенного риска гиперкалиемии.

    Возможно как комбинирование защищенных или имеющих расширенный спектр действия пенициллинов для перорального применения, с местным назначением фторхинолонов (капли), так и совмещённое системное использование (Левофлоксацин и Аугментин при пневмонии).

    Вследствие высокого риска появления перекрёстных аллергических реакций, не назначают первое поколение совместно с пенициллинами. С осторожностью назначают пациентам с непереносимостью бета-лактамных антиб. в анамнезе.

    Сочетание с антикоагулянтами, тромболитиками и антиагрегантами снижает свёртываемость, может стать причиной кровотечения, как правило, желудочно-кишечного в следствие гипопротромбинемии.
    Комбинированное назначение с аминогликозидами и фторхинолонами приводит к выраженному нефротоксическому эффекту.
    Употребление антиб. после приёма антацидов снижает усвояемость препарата.


    Эртапенем категорически не совместим с раствором глюкозы. Также, карбапенемы не назначают одновременно с другими бета-лактамными средствами в виду выраженного антагонистического взаимодействия.

    Одновременное применение нескольких аминогликозидов приводит к выраженной нефро- и ототоксичности. Также, эти препараты не комбинируются с полимиксином, амфотерицином, ванкомицином. Не назначаются совместно с фуросемидом.

    Совместное употребление с миорелаксантами и опиодными анальгетиками может стать причиной нервно-мышечной блокады и остановки дыхания.

    Нестероидные противовоспалительные средства замедляют выведение аминогликозидов вследствие замедления почечного кровотока.

    Одновременное употребление с антацидами снижает степень всасываемости и биодоступность антибиотика.

    Не назначаются одновременно с НПВС и производными нитроимидазола в виду высокой токсичности для нервной системы и возможного появления судорог.

    Являются антагонистами и производными нитрофурана, поэтому данная комбинация не назначается.

    Ципрофлоксацин, Норфлоксацин, Пефлоксацин не применяют совместно с бикарбонатом натрия, цитратами и ингибиторами карбоангидразы, из-за риска кристаллурии и поражения почек. Также нарушают метаболизм непрямых антикоагулянтов, могут стать причиной кровотечения.
    Назначение пациентам, получающим глюкокортикостероидную терапию, существенно повышает возможность разрыва сухожилий.
    Нарушают действие инсулина и сахаропонижающих таблеток, не назначаются диабетикам.

    Не применяются совместно с антацидами, в следствие снижения эффективности. Назначение с рифампицином снижает концентрацию макролидов в крови. Также не сочетаемы с амфинеколом и линкозамидами. Не рекомендовано использование у пациентов, получающих статины.


    Имеют выраженный токсический эффект в комбинации с антикоагулянтами, противодиабетическими и противосудорожными препаратами.

    Не назначаются с эстрогенсодержащими контрацептивами из-за риска маточного кровотечения.

    Запрещено комбинировать с лекарственными средствами, угнетающими функцию костного мозга.

    Сульфаметоксазолин/триметоприм (Бисептол) и другие антибиотики сульфаниламидов совместимы с полимиксином В, гентамицином и сизомицином, пенициллинами.

    Не назначаются совместно с препаратами железа. Это связано с нарушением всасывания и усвояемости обоих лекарственных средств.
    Сочетание с витамином А может стать причиной синдрома псевдоопухоли головного мозга.
    Не сочетаются с непрямыми антикоагулянтами и противосудорожными препаратами, транквилизаторами.

    Приём продуктов, повышающих секрецию соляной кислоты в желудке (соки, помидоры, чай, кофе) приводит к снижению всасываемости полусинтетических пенициллинов и эритромицина.

    Молочные продукты, с высоким содержанием кальция: молоко, сыр, творог, йогурты, значительно угнетают всасываемость тетрациклинов и ципрофлоксацина.

    При употреблении хлорамфеникола, метронидазола, цефалоспоринов, сульфаниламидов со спиртными напитками, может развиться антабусподобный синдром (тахикардия, боли в сердце, гиперемия кожных покровов, рвота, тошнота, резкая головная боль, шум в ушах). Данное осложнение является жизнеугрожающим состоянием и может стать причиной летального исхода.

    Эти препараты не следует сочетать даже со спиртовыми настойками лекарственных трав.

    Сочетание сульфаниламидов и тетрациклинов со зверобоем может спровоцировать резкое повышение чувствительности кожи к действию ультрафиолетовых лучей (лекарственная фотосенсибилизация).

    Остались вопросы? Получите бесплатную консультацию врача прямо сейчас!

    Нажатие на кнопку приведет на специальную страницу нашего сайта с формой обратной связи со специалистом интересующего Вас профиля.

    Бесплатная консультация врача

    Фторхинолоны – это противомикробные препараты, в которых химические вещества были созданы искусственным путем. Началом вхождения в нашу жизнь, в виде ІІ поколения препаратов данной группы (офлоксацин, ципрофлоксацин), считаются 80-е года XX в. Их отличительной особенностью был широчайший спектр действия в аспекте борьбы с микробами, бактериями, а также высокая скорость всасывания препарата в клетки организма, и распространение его в очаги инфекции.

    Через одно десятилетие мир увидели фторхинолоны ІІІ и IV поколения, которые отличались более широкими возможностями в аспекте борьбы с бактериями (в первую очередь пневмококками), микроорганизмами-возбудителями инфекций внутриклеточного уровня. Одним из преимуществ фторхинолонов последнего поколения является более активная всасываемость веществ.

    Антибиотики группы фторхинолонов, при непосредственном проникновении в организм, действуют таким образом, что угнетают жизнедеятельность ДНК-гиразы (фермента микробной клетки, которая является составляющей частью инфекции), что в дальнейшем убивает микроб.

    У фторхинолонов широкие показания для применения их в врачебной практике. С их помощью рекомендуется проводить поэтапные терапии для лечения болезней тяжелой формы, они имеют хорошую совместимость с другими антибактериальными препаратами.

    Фторхинолоны последнего поколения применение:

    • при заболеваниях дыхательных путей и различных ЛОР-заболеваниях: бронхитов, пневмонии, острых гайморитах, фронтитах (а также возникающие в процессе болезни разного рода осложнения);
    • при инфекционных заболеваниях почек, а также мочеполовой системы: циститах (острых и хронических), пиелонефритах (острых, хронических, а также возникающих в процессе данного рода заболеваниях осложнений);
    • при инфекциях ЖКТ: дизентерии, сальмонеллеза, инфекции, в основе которых лежат кишечные палочки, брюшном тифе;
    • вследствие инфекционного поражения кожного покрова и суставной системы;
    • при заболеваниях, которые передаются половым путем: гонореи, мягком шанкре;
    • для лечения и профилактики различных инфекционных заболеваний, при ослабленном иммунитете или нарушении его функций;
    • для восстановления организма в послеоперационный период.

    Антибиотики группы фторхинолонов побочные эффекты:

    • для кроветворной системы: анемия, снижение содержащихся в крови лейкоцитов (что приводит к снижению защитных сил организма) и тромбоцитов (что ухудшает свертываемость крови);
    • для ЖКТ: болевые ощущения в животе, метеоризма, снижение аппетита, появление тошноты, металлического привкуса во рту, в редких случаях – воспаление кишечника;
    • для печени: ухудшение ее работоспособности;
    • для ЦНС: мигрень, бессонница, состояние тревоги, беспокойства, ухудшение зрения, в редких случаях – обмороки, спазмы и проявление галлюцинаций;
    • для кожного покрова: появление сыпи на теле, возникновение зуда;
    • для мочевыводящей системы: нефрит, изменения цвета мочи;
    • для анатомических функций: увеличение груди у мужчин;
    • для костной и мышечной систем: боли.

    Фторхинолоны при лечении хронического бактериального простатита

    В настоящее время лечение хронического бактериального простатита – серьёзная задача урологии и андрологии. Адекватная антибактериальная терапия этого заболевания – основа если не полного излечения от самой распространённой болезни мужской половины населения Земли, то его длительной ремиссии (период отсутствия симптомов заболевания).

    На сегодняшний день препаратами выбора являются фторхинолоны. Установлено, что их применение позволяет достичь более высокой частоты излечения, чем применение других групп антибиотиков.

    Это обусловлено их широким спектром действия (грамотрицательные, грамположительные микроорганизмы, некоторые простейшие, микоплазмы, хламидии, микобактерии и др). А также способностью достигать высокой концентрации в жидкостях организма (моча, кровь и др.), так и в тканях и органах (в т.ч. в предстательной железе).

    Крем «Здоров» - 100% натуральное
    средство от простатита

    Монастырский чай от простатита - лечение
    и профилактика

    Медовый сбитень -восточнославянский опыт в лечении простатита

    Также фторхинолоны обладают уникальным бактерицидным (бактерия погибает) действием, обусловленным избирательным подавлением специфического фермента микроорганизма – ДНК-гиразы. В то же время, фторхинолоны не обладают сколько бы выраженным действием в отношении возбудителя сифилиса, грибков, вирусов.

    Отдельной положительной стороной фторхинолонов является их хорошая переносимость пациентами и малое (и менее выраженное по сравнению с другими группами антибактериальных препаратов) количество побочных эффектов.

    Фторхинолоны относятся к группе антибактериальных препаратов с выраженным бактерицидным действием.

    Являются производными хинолонов (добавлен в формулу атом фтора). Хорошо проникают в органы и ткани. В зависимости от поколения и наличию атомов фтора – обладают различными периодами полувыведения и распределения в организме.

    В большинстве случаев выведение препаратов производиться почками в неизменном виде.

    В настоящее время применяют более 16 фторхинолонов, которые подразделяются на:

    монофторхинолоны (пефлоксацин, норфлоксацин. ципрофлоксацин. флоксацин, руфлоксацин, офлоксацин); дифторированные фторхинолоны (ломефлоксацин, спарфлоксацин), которые рассматриваются как фторхинолоны второго поколения; флероксацин, темафлоксацин, тосуфлоксацин – новые препараты данной группы антибиотиков с 3 атомами фтора, которые только проходят клинические испытания для выхода на рынок.

    Считается, что антибактериальная терапия хронического простатита требует длительного времени и приёма не менее 2 антибактериальных препаратов. Оптимальной на сегодняшний момент длительностью курса антибактериального лечения считается 28 дней.

    При хроническом простатите монофторхинолоны, как ципрофлоксацин (цифран, ципробай) по 500 мг внутрь 2 -3 раза в сутки; пефлоксацин (абактал) по 400 мг внутрь 2 раза в сутки, норфлоксацин по 400 мг внутрь 2 раза в сутки, офлоксацин (гарвид, заноцин) по 400 мг 2 раза в сутки. Дифторхинолон -ломефлоксацин (максаквин) по 400 мг внутрь один раз в сутки.

    Необходимо помнить, что сроки лечения, кратность приёма, доза каждого препарата определяется лечащим врачом.

    В целом, препараты данной группы хорошо переносятся пациентом. Наиболее частые жалобы – диспепсические явления (тошнота, рвота и др.), изменения крови (изменение формулы крови), редко – нарушение слуха иили зрения. Отмечается выраженная фотосенсибилизация (чувствительность к УФ-излучению).

    Читайте о народных методах лечения простатита семенами тыквы, подробнее в этой статье.

    Оксазолидиноны - линезолид. Хинолоны - фторхинолоны

    Оксазолидиноны представляют собой самый новый класс синтетических антибиотиков. Первый из них, линезолид, был разрешен для применения в США в 2000 г. Препарат действует, связываясь с рибосомной РНК 23S субъединицы 50S, тем самым предотвращая образование инициирующего комплекса 70S, необходимого для синтеза белка. Эта ингибиция синтеза бактериальных белков происходит на очень ранней стадии, предшествуя взаимодействию транспортной РНК и рибосомы 30S с инициирующим кодоном. В настоящее время для перорального или в/в применения доступен только линезолид. Благодаря уникальному механизму его действия перекрестная резистентность с антибиотиками других классов не развивается.

    Линезолид активен против большинства важных аэробных грамположительных кокков, включая стафилококки (в том числе резистентные к метициллину), стрептококки (среди них резистентные к пенициллину пневмококки) и энтерококки - Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, в том числе резистентные к ванкомицину. Линезолид обладает бактериостатическим действием на стафилококки и энтерококки, однако оказывает бактерицидный эффект на большинство стрептококков. Спектр его активности включает большинство аэробных грамположительных кокков, тогда как кишечные грамотрицательные бактерии и виды Pseudomonas в него не входят.

    Учитывая высокую стоимость и эффективность линезолида . его лучше всего использовать для лечения инфекций, вызываемых чувствительными к нему грамположительными кокками, которые не поддаются терапии другими препаратами. Главная область применения - лечение инфекций, возбудителями которых являются резистентные к ванкомицину энтерококки, а также резистентные к метициллину стафилококки (вместо ванкомицина).

    Наиболее частыми побочными эффектами линезолида являются тошнота, рвота и головная боль. Может возникнуть обратимая супрессия костного мозга, в связи с чем при длительном лечении следует осуществлять мониторинг уровня антибиотика в крови. Линезолид - обратимый ингибитор фермента моноаминоксидазы (МАО), поэтому следует соблюдать меры предосторожности, предусмотренные для лекарств этого класса. Линезолид легко и полностью всасывается после перорального приема (полная биодоступность), и для него характерен длительный Т1/2 в сыворотке (5,5 час). Обычная доза составляет 600 мг каждые 12 час независимо от пути введения (в/в или п/о). Клиренс осуществляется как печеночными, так и некоторыми почечными механизмами.

    Хинолоны - это синтетические антибиотики, основу химической структуры которых составляет ядро, состоящее из двух соединенных вместе 6-членных колец. Первым антибиотиком этого класса была налидиксиновая кислота. Она получила лишь ограниченное клиническое применение вследствие относительной неактивности и быстрого появления резистентности. С момента введения в практику в 1990-х гг. ципрофлоксацина был получен ряд хинолоновых аналогов, отличающихся друг от друга по антибактериальной активности и фармакокинетике. Добавление атома фтора в позицию 6 хинолонового ядра заметно повысило активность против грамотрицательных бактерий и ознаменовало появление нового поколения хинолоновых антибиотиков, известных как фторхинолоны.

    Фторхинолоны в различной степени (в зависимости от бактерий) ингибируют ДНК -гиразу и топоизомеразу IV. Хинолоны ингибируют бактериальную ДНК-гиразу - фермент, который ответствен за суперспирализацию и лигирование одноцепочечного разрыва бактериальной ДНК. Приобретенная резистентность может возникнуть в результате снижения проницаемости бактерий или изменения структуры ДНК-гиразы.

    К первому поколению фторхинолонов относятся ципрофлоксацин, офлоксацин и норфлоксацин. Они активны против грамотрицательных и немногих грамположительных бактерий. Полученный позднее фторхинолон левофлоксацин обладает более высокой активностью в отношении грамположительных и атипичных бактерий. Из всех принимаемых перорально антибиотиков пациенты переносят фторхинолоны лучше всего, однако они дороже других антибиотиков.

    Хинолины действуют преимущественно бактерицидно (зависимый от концентрации киллинг). Фторхинолоны высоко активны против аэробных грамотрицательных бактерий, включая Enterobacteriасеае, виды Haemophilus, Moraxella catarrhalis и - в случае ципрофлоксацина - P. aeruginosa. Хинолины активны против некоторых микобактерий, включая большинство штаммов Mycobacterium tuberculosis. Более «старые» фторхинолоны, такие как норфлоксацин и ципрофлоксацин, имеют меньшую активность против стрептококков и стафилококков и неактивны против анаэробов. Некоторые из более новых фторхинолонов (например, левофлоксацин, гатифлоксацин, гемифлоксацин и моксифлоксацин) называют респираторными фторхинолонами вследствие их повышенной активности против Streptococcus pneumoniae, включая резистентные к пенициллину штаммы. Гатифлоксацин и моксифлоксацин активны также против анаэробных бактерий.

    Источники: Комментариев пока нет!

    Фармакология подразделяется на несколько отделов. Большое значение в этой промышленности имеют противомикробные средства, одними из которых являются фторхинолоны. Данные препараты используются как антибактериальные средства, так как их действие аналогично этой группе лекарств (они также имеют одинаковые показания к применению), но структура и происхождение другие. Если антибиотические препараты создаются на основе натуральных, природных компонентов или являются синтетическими аналогами этих веществ, то фторхинолоны – это синтезированный, искусственный продукт.

    Данная группа продуктов не имеет четкой, общепринятой классификации. Но фторхинолоны разделяют по поколениям, а также по числу атомов фтора, присутствующих в каждой молекуле вещества:

    • монофторхинолоны (одна молекула);
    • дифторхинолоны (две молекулы);
    • трифторхинолоны (три молекулы).

    ВАЖНО!!! Впервые данные вещества были получены в 1962 году. Производство их развивалось, и сегодня существует четыре поколения фторхинолонов.

    Хинолоны и фторхинолоны разделяют на респираторные фторхинолоны (применяются против бактерий группы кокков) и фторированные, то есть содержащие молекулу фтора. Но наиболее часто встречающаяся классификация – это разделение по поколениям. Первый вид включает такие препараты, как пефлоксацин и офлоксацин. Группа фторхинолонов второго поколения – это ломефлоксацин, ципрофлоксацин и норфлоксацин, третьего – левофлоксцин и спарфлоксацин.

    Наиболее широко представлены фторхинолоны 4 поколения, в перечень которых входят:

    • моксифлоксацин;
    • гемифлоксацин;
    • гатифлоксацин;
    • ситафлоксацин;
    • тровафлоксацин;
    • делафлоксацин.

    ВАЖНО!!! С появлением второго поколения фторхинолонов клиническое значение потеряли препараты, содержащие респираторные фторхинолоны: оксолиновая и пептимидовая кислота.

    На сегодняшний день фторхинолоны стали применяться чаще, чем антибиотики, что обусловлено меньшем количеством противопоказаний к их назначению, а также реже наблюдающимися побочными эффектами. Развитию этого класса противомикробных веществ в фармацевтике уделяется повышенное внимание, поскольку они имеют большое значение для борьбы с системными инфекционными недугами.

    Хинолоны – это первый класс веществ, не содержащих молекулу фтора. Препараты этой группы содержат налидиксовый хинолон, применение которого показано при грамотрицательных бактериях (сальмонелла, шигелла, клебсиелла, синегнойная палочка), при кокковых инфекциях и анаэробно устойчивых заболеваниях.

    Хотя клинический эффект от этих лекарств очень велик, они не очень хорошо переносятся организмом, особенно если их применение проводилось до приема пищи. Так, у пациентов часто наблюдались тяжелые реакции пищеварительной системы: тошнота, рвота, нарушения работы кишечника. В очень редких случаях фиксировалось снижение уровня гемоглобина (анемия) или дефицит других составляющих кровеносного русла (цитопения). Чаще больные сталкивались с перевозбуждением нервной системы, а именно – судорогами и холестазом – застоем желчи.

    Препараты данной группы запрещено использовать одновременно с нитрофуранами (антибиотическими средствами), так как эффект от лечения хинолонами сильно уменьшается. Эти лекарства обычно назначают для борьбы с инфекциями мочеполовой системы в педиатрии, основные показания:

    • цистит;
    • профилактика хронического воспаления почек;
    • шигеллез.

    ВАЖНО!!! Для взрослых такие препараты малоэффективны, поэтому для борьбы с теми же заболеваниями применяют фторхинолоны.

    К противопоказаниям относят пиелонефрит в острой форме и почечную недостаточность.

    Этот класс веществ включает лекарства, в которых учтены недостатки предыдущего поколения хинолонов. Каждое средство второго поколения обладает более широким спектром действия, то есть позволяет бороться с большим количеством бактерий и вирусов. Так, список представителей патогенной микрофлоры дополняется стафилококками, грамотрицательными кокками, грамположительными палочками. Также некоторые средства этой группы могут относиться к противотуберкулезным лекарствам, а другие успешно использоваться против внутриклеточных микроорганизмов.

    Лекарства второго поколения отлично переносятся организмом независимо от того, в какое время суток они были приняты: их концентрация в кровеносном русле одинакова при инъекционном введении и оральном применении. Молекулы фторхинолонов обладают повышенной проницаемостью в ткани жизненно важных органов, для лечения которых они предназначены. Главным их преимуществом является длительность действия – от 12 до 24 часов.

    При применении средств второго поколения хинолонов нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта и центральной нервной системы наблюдаются значительно реже: почечная недостаточность не является противопоказанием к их назначению. Недостатками этого класса веществ считается низкая чувствительность к фторхинолонам большого числа стрептококков, а также отсутствие эффекта при борьбе со спиротехами, листериями и анаэробами.

    К побочным эффектам при применении относят:

    1. Замедление формирования клеток суставной ткани, поэтому эти лекарства не назначаются женщинам при беременности. Решение о назначении фторхинолонов второго поколения детям принимает лечащий врач, сопоставив пользу от лечения с риском для развития малыша.
    2. Наблюдались случаи развития воспалительных процессов связочного аппарата (ахиллово сухожилие), которые сопровождалось разрывом связок при повышенной физической активности пациента.
    3. Зафиксированы случаи аритмии желудочков сердечной мышцы.
    4. Фотодерматит.

    Названия препаратов хинолонов второго поколения содержат производные от их основных действующих веществ. Это ципрофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин и ломефлоксацин.

    Отличительной особенностью хинолонов третьего поколения является повышенное антимикробное действие против таких представителей патогенной микрофлоры, как пневмококки, микоплазмы и хламидии. При оральном применении вещество полностью всасывается желудочно-кишечным трактом и проникает в кровеносную систему. Максимальная концентрация его наблюдается спустя час после принятия, а действует он на протяжении шести-восьми часов.

    Лекарства этого класса с успехом применяют при инфекционных заболеваниях верхних и нижних дыхательных путей, включая как их острые проявления, так и обострения хронических форм заболеваний. Также назначают данные препараты для борьбы с воспалительными процессами инфекционного характера, поразившими органы мочеполовой системы пациента. Высокую эффективность отмечают дерматологи, назначающие эти средства при инфекционных поражениях кожных покровов и мягких тканей тела. Используются фторхинолоны третьего поколения для борьбы с вирусом сибирской язвы, в том числе для профилактики ее появления.

    Фторхинолоны 4 поколения значительно превосходят препараты предыдущих классов, поскольку способны справляться даже с анаэробными инфекциями.

    ВАЖНО!!! При лечении бактериальных недугов, спровоцированных ростом грамотрицательных патогенных микроорганизмов или синегнойной палочкой, предпочтение лучше отдать средствам второго поколения фторхинолонов. При всасывании через пищеварительную систему теряется около 10% объема полезного вещества, поэтому при острых формах болезней рекомендуется внутривенное введение лекарств.

    Показания к применению фтрохинолонов последнего поколения аналогичны назначениям третьего класса средств, исключение составляет лечение и профилактика сибирской язвы.

    Проникая в кровь, хинолоны начинают синтезировать специальные вещества – ферменты, которые проникают в структуру ДНК вируса или бактерии, разрушают ее, приводя представителя патогенной микрофлоры к гибели. Это их главное отличие от противомикробных средств, препятствующих дальнейшему росту и размножению вирусов. Также фторхинолоны воздействуют на мембраны вредоносных клеток, нарушая их стабильность, замедляют процессы их жизнедеятельности. Таким образом, патогенная клетка полностью разрушается, а не замирает в ожидании благоприятных условий для последующей активизации.

    Если сравнивать хинолоны и фторхинолоны, то все препараты, начиная со второго поколения, обладают более широким спектром действия. Это позволило фторхинолонам принять вид не только таблеток или инъекций, но и средств, предназначенных для местного лечения – капель, применяемых для лечения офтальмологических и отоларингологических заболеваний.

    Большинство фармацевтических продуктов, предназначенных для орального применения, отлично всасываются слизистыми желудочно-кишечного тракта (объем всасывания достигает 90 – 100%). Уже спустя один час клинические анализы крови показывают наличие максимальной концентрации действующего вещества. Так как фторхинолоны практически не связываются с белками кровеносного русла, они легко проникают в ткани и внутренние органы, включая печень, почки, предстательную железу. Четко направляясь к месту поражения, они максимально концентрируются в пораженном органе, справляясь даже с внутриклеточными микроорганизмами, чувствительность которых к большинству антибиотиков снижена.

    Если препарат принять после еды, то его всасывание будет несколько замедленно, но он полностью проникнет в кровь, хотя и с небольшим опозданием. Высокая биодоступность фторхинолонов позволяет им легко преодолевать даже плацентарный барьер, поэтому лечение ими запрещено во время вынашивания ребенка, а также при его кормлении (они способны накапливаться в грудном молоке).

    За вывод активных веществ из организма отвечает мочевыделительная система: хинолоны покидают тело вместе с мочой практически неизмененными. Если работа почек нарушена или замедлена, то хинолоны будут с трудом выводиться из организма, что приведет к их повышенной концентрации. А вот фторхинолоны легко покинут внутренние органы, независимо от качества работы человеческих «фильтров».

    Прием лекарственных средств, содержащих хинолоны и фторхинолоны, нередко сопровождается нежелательными реакциями организма. С появлением лекарств второго и последующих поколений, количество побочных эффектов, а также частоту их появления, удалось значительно уменьшить. Но пациент, которому назначаются данные лекарства, должен быть готов к появлению следующих расстройств.


    К более редко встречающимся побочным реакциям от принятия фторхинолонов относятся:

    • Нарушения работы опорно-двигательного аппарата. Это развитие таких патологий, как поражение суставных соединений, разрыв сухожилий, замедление формирования отдельных видов тканей, боли в мышцах, дистрофия тканей сухожилий.
    • Патологии почек: мочекаменная болезнь, воспалительные процессы в почках.
    • Нарушения работы сердечно-сосудистой системы: образование тромбов в венозных сосудах нижних конечностей, нарушения сердечного ритма.
    • Появление «молочницы». Кандидоз может возникнуть как на слизистой оболочки влагалища у женщины, так и в ротовой или носовой полости представителей обоих полов.

    К противопоказаниям для назначения всех видов фторхинолонов относятся:

    • тяжелый церебральный атеросклероз;
    • наличие индивидуальной непереносимости данной группы синтетических веществ;
    • беременность и лактация у женщин.

    Хотя данная группа антибактериальных препаратов была синтезирована более чем полвека назад, а развитие фармацевтической промышленности идет семимильными шагами, фторхинолоны прочно занимают лидирующие позиции среди антимикробных средств, оставляя позади большинство антибиотиков.

    С этими веществами постоянно разрабатываются новые виды препаратов, позволяющие лечить пациентов, страдающих тяжелыми бактериальными недугами, победить которые еще недавно было невозможно.

    Фторхинолоны антибиотики представляют собой антибактериальные средства, полученные с помощью химического синтеза, способные подавить деятельность грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Открыты они были в середине прошлого века и с тех пор успешно справляются с многочисленными опасными недугами.

    Современный человек постоянно подвергается стрессам, многочисленным неблагоприятным экологическим факторам из-за чего его иммунная система дает сбой или ослабевает. В свою очередь патогенные бактерии постоянно эволюционируют, мутируют, приобретают иммунитет к антибиотикам пенициллинового ряда, которые успешно применялись для лечения воспалительных заболеваний еще несколько десятилетий назад. В итоге опасные болезни быстро поражают человека с ослабленным иммунитетом, а лечение антибиотиками старого поколения не приносит должных результатов.

    Бактерии являются одноклеточными микроорганизмами, у которых отсутствует ядро. Существуют полезные бактерии, которые необходимы для формирования микрофлоры людей. К ним относят бифидобактерии, лактобактерии. Вместе с тем имеются условно патогенные микроорганизмы, которые при сопутствующих условиях становятся агрессивными по отношению к организму.

    Ученые разделяют бактерии на 2 основные группы:

    • Грамположительные.

    К ним относятся стафилококки, стрептококки, клостридии, коринебактерии, листерии. Они вызывают развитие заболеваний носоглотки, глаз, ушей, легких, бронхов.

    • Грамотрицательные.

    Это кишечная палочка, сальмонелла, шигелла, моракселла, клебсиелла. Они оказывают негативное влияние на мочеполовую систему и кишечник.

    Основываясь на такой дифференциации бактериального ряда, врач подбирает терапию. Если в результате бактериального посева выявляется возбудитель болезни, то прописывают антибиотик, который справляется с бактерией этой группы. Если возбудителя не удается выявить или невозможно провести анализ на бакпосев, прописывают антибиотики широкого спектра, которые губительно действуют на большинство патогенных бактерий.

    К антибиотикам широкого спектра относится группа хинолонов, в состав которой входят фторхинолоны, уничтожающие грамположительные и грамотрицательные бактерии и нефторированные хинолоны, которые в основном уничтожают грамотрицательные бактерии.

    Систематизация фторхинолонов строится на основании отличий химического строения и спектра антибактериальной активности. Антибиотики фторхинолоны разделяются на 4 поколения в соответствии со временем их разработки.

    Включает налидиксовую, оксолиновую, пипемидевую кислоты. На основе налидиксовой кислоты производят уроантисептики, которые оказывают губительное действие на клебсиеллу, сальмонеллу, шигеллу, но не могут справиться с грамположительными бактериями и анаэробами.

    К первому поколению относят препараты Грамурин, Неграм, Невиграмон, Палин, основным действующим веществом которых является налидиксовая кислота. Она также как пипемидиевая и оксолиновая кислоты хорошо справляется с неосложненными заболеваниями мочеполовой системы и кишечника (энтероколиты, дизентерия). Эффективна против энтеробактерий, но плохо проникает в ткани, обладает пониженной биопроницаемостью, имеет множество побочных эффектов, что не предоставляет возможности использовать нефторировнные хинолоны в качестве комплексной терапии.

    Второе поколение.

    Хотя первое поколение антибиотиков имело большое количество недостатков, оно было признано перспективным и разработки в этой сфере продолжались. Спустя 20 лет были разработаны препараты следующего поколения. Они были синтезированы в результате ввода атомов фтора в молекулу хинолина. Эффективность данных медикаментов напрямую зависит от числа введенных атомов фтора и их локализации в разных позициях атомов хинолина.

    Это поколение фторхинолонов составляют Пефлоксацин, Ломефлоксацин, Ципрофлоксацин, Норфлоксацин. Они уничтожают большее количество грамотрицательных кокков и палочек, борются с грамположительными палочками, стафилококками, подавляют деятельность грибковых бактерий, которые способствуют развитию туберкулеза, но не достаточно эффективно борются с анаэробами, микоплазмами, хламидиями, пневмококками.

    Третье поколение.

    Основная цель разработок, которую преследовали ученые при создании антибиотиков, была достигнута вторым поколением фторхинолонов. С их помощью можно бороться с особо опасными бактериями, излечивая пациентов от опасных для жизни патологий. Но разработки продолжились и вскоре появились препараты 3 и 4 поколений.

    К 3 поколению относятся респираторные фторхинолоны, которые доказали свою эффективность при лечении заболеваний дыхательных путей. Они намного эффективней борются с хламидиями, микоплазмами и прочими возбудителями респираторных заболеваний, чем их предшественники, и обладают широким спектром воздействия. Активны по отношению к пневмококкам, которые выработали резистентность к пенициллину, что гарантирует успех в лечении бронхитов, синуситов, пневмонии. Чаще всего используют Левофлоксацин, а также Темафлоксацин, Спарфлоксацин. Биодоступность данных препаратов 100%, поэтому ими можно лечить самые тяжелые заболевания.

    Четвертое поколение или антианаэробные респираторные фторхинолоны.

    Препараты схожи по своему действию с фторхинолонами – антибиотиками предыдущей группы. Они действуют против анаэробов, атипичных бактерий, макролидов, пневмококков, резистентных к пенициллину. Хорошо помогают при лечении верхних и нижних дыхательных путей, воспалительных процессов кожи и мягких тканей. Препараты последнего поколения включают Моксифлоксацин он же Авелокс, который является самым эффективным в борьбе с пневмококками, атипичными патогенным микроорганизмами, но не очень эффективен по отношению к грамотрицательным кишечным микроорганизмам и синегнойной палочке.

    К препаратам относят Грепофлоксацин, Клинофлоксацин, Тровафлоксацин. Но они высокотоксичны, имеют большое количество побочных эффектов. В настоящее время последние 3 вида препаратов в медицине не используются.

    Медикаменты, в составе которых имеются фторхинолоны, находят свое место в различных сферах медицины. Перечень заболеваний, которые лечат с помощью антибиотиков фторхинолового ряда, очень широк. Их применяют в гинекологии, венерологии, урологии, гастроэнтерологии, офтальмологии, дерматологии, отоларингологии, терапии, нефрологии, пульмонологии. Также эти препараты являются оптимальным выбором при неэффективности макролидов и пенициллинов или в случае тяжелых форм протекания недуга.

    Для них характерны следующие свойства:

    • высокие результаты в борьбе с системными инфекциями всех степеней тяжести;
    • легкая переносимость организмом;
    • минимальные побочные явления;
    • эффективны против грамположительных, грамотрицательных бактерий, анаэробов, микоплазм, хламидий;
    • сроки полувыведения длительные;
    • высокая биодоступность (хорошо проникают во все ткани и органы, обеспечивая мощный лечебный эффект).

    Несмотря на всю эффективность антибиотиков фторхинолонового ряда при выборе терапии следует учитывать, что они имеют противопоказания для применения. Они запрещены при беременности и при кормлении грудным молоком, так как вызывают пороки внутриутробного развития у плода, а у младенцев гидроцефалию. У малышей фторхинолоны замедляют рост костей, поэтому назначаются, только если польза от антибактериальной терапии превышает вред для организма ребенка. Оксолиновая и налидиксовая кислоты оказывают токсическое влияние на почки, поэтому препараты с ними запрещены при проблемах с почками.


    Многие инфекционные заболевания, например, пневмонии или пиелонефриты, требуют применения комбинации антибиотиков.

    Для грамотного составления схем подобного лечения, необходимо четко понимать типы фармакологического взаимодействия лекарственных средств и знать, какие лекарства допустимо применять вместе, а какие категорически противопоказано.

    Также, при составлении комплексной терапии учитывают не только основное заболевание и его возбудителя, но и:

    • возраст пациента, наличие беременности и период лактации;
    • клинические противопоказания и аллергические реакции в анамнезе;
    • функцию почек и печени;
    • хронические заболевания и базовые лекарства, принимаемые пациентом (гипотензивная терапия, коррекция сахарного диабета, противосудорожные средства и т.д.), назначенные антибиотики (далее встречается сокращение АБП) должны хорошо сочетаться с плановой терапией.

    Результатом фармакодинамического взаимодействия лекарственных средств может быть:

    • синергизм (усиление фармакологического эффекта);
    • антагонизм (снижение или полное устранение лекарственного воздействия на организм);
    • снижение риска развития побочных эффектов;
    • усиление токсичности;
    • отсутствие взаимодействия.

    Разделение препаратов по типу действия

    Как правило, чистые бактерицидные (уничтожающие возбудителя) и бактериостатические средства (подавляющие рост и размножение представителей патогенной флоры) не сочетают между собой. Это объясняется, в первую очередь, их механизмом действия. Бактерицидные препараты максимально эффективно действуют на организмы в стадии роста и размножения, поэтому применение бактериостатиков может стать причиной развития лекарственной устойчивости.

    Например, увеличение суточной дозы или длительности применения бактериостатического средства, приводит к его бактерицидному действию.

    Также, возможна избирательность действия на определённые возбудители. Будучи бактерицидными антибиотиками, пенициллины дают бактериостатический эффект против энтерококков.

    Источник:

    Сочетание антибиотиков

    Украинская фармацевтическая академия, г. Харьков

    За последние годы значительно расширился рынок антибактериальных препаратов. Их назначение требует от врача четких и ясных представлений об их совместимости и нерациональных лекарственных сочетаниях.

    Особо остро эта проблема встает при наличии у больного как инфекционного, так и соматического заболевания, когда требуется одновременное назначение препарата из различных (иногда даже и не связанных по действию между собой) лекарственных групп.

    При взаимном применении различных лекарственных средств возможно развитие как синергитических, так и антагонистических взаимодействий, что сказывается на эффективности терапии заболевания.

    Целью данного сообщения является предоставление информации врачам и провизорам о лекарственной несовместимости некоторых антибиотиков с другими препаратами.

    С учетом необходимости соблюдения принципа этиотропности комбинированной терапии (как и монотерапии), эффект которой должен быть направлен на определенного выделенного или предполагаемого возбудителя, наиболее целесообразные комбинации антибиотиков представлены в таблице ниже.

    или+тобрамицин, или +сизомицин

    1 В Советском Союзе не выпускается.

    Поскольку синергидный эффект в комбинации достоверно установлен лишь для немногих штаммов определенных видов возбудителей (например, Pseudomonas aeruginosa) и для немногих антибиотиков (гентамицина с карбенициллином), каждый компонент сочетания следует применять в полной рекомендуемой инструкцией дозе, так как ее снижение может привести к быстрому отбору устойчивых штаммов и недостаточному эффекту терапии.

    «Рациональная антибиотикотерапия»,С.М.Навашин, И.П.Фомина

    • Общий уход за больными
    • Руководство по гнойной хирургии
    • Групповые системы крови человека и гемотрансфузионные осложнения
    • Основы теории и практики желудочно-кишечного шва
    • Инфузионно-трансфузионная терапия острой кровопотери
    • Клиническая динамика неврозов и психопатий
    • Здоровье
    • Генетика сахарного диабета
    • Рациональная антибиотикотерапия
    • Лечебная физкультура при операциях на органах пищеварения
    • Пигментные опухоли
    • Обходные анастомозы при осложненной желчнокаменной болезни

    Последние обновления

    • Лечение ожирения в практике зарубежных врачей
    • Роль воды в жизни человека
    • Водительская медицинская справка: как получить документ?

    Все права на текстовый материал принадлежат их владельцам.

    Весь материал на сайте предоставлен для ознакомительных целей, для лечения обратитесь к специалистам.

    Таблица сочетания антибиотиков: как сочетать и комбинировать

    Сочетания антибиотиков требуются при лечении инфекций, вызываемых устойчивой микрофлорой или после неудачных попыток монотерапии. Далее на странице предложена таблица сочетания антибиотиков из различных групп. Из неё можно узнать о том, как сочетать антибиотики между собой для усиления их противомикробного действия. Сочетаемость антибиотиков расшифрована в виде наглядного пояснения. Проще всего ориентироваться по количеству плюсиков, которые означают улучшение лечебных свойств.

    Помимо представленных здесь сведений стоит учитывать состояние пациента, наличие у него непереносимости отдельных групп антибактериальных средств. Также определенное значение в увеличении эффективности имеет прием других групп лекарственных средств.

    Для усиления эффекта лечения врачи часто назначают прием нескольких антибиотиков одновременно. Но всегда ли это эффективно и безопасно?

    Комбинированное применение антибиотиков

    В настоящее время комбинированное применение антибиотиков является преобладающим в терапии бактериальных инфекций.

    Известно, что при комбинированном использовании антибиотиков могут возникнуть:

    Синергизма (в виде суммации и потенцирования).

    Наиболее часто при комбинированном применении

    антибиотиков встречаются явления индифферентности, ко/гДа эффект одного антибиотика не зависит от другого и не меняется в его присутствии. Синергизм в форме потенцирования преимущественно получается при сочетании бактерицидных антибиотиков. Например: бактерицидных антибиотиков, нарушающих синтез микробной стенки, с антибиотиками, ингибирующими проницаемость плазматической мембраны.

    При комбинации двух бактериостатических антибиотиков могут быть явления суммации и антагонизма. При сочетании двух антибиотиков, один из которых нарушает синтез микробной стенки, а другой является чисто бактериостатическим, обычно отмечаются явления антагонизма.

    Основными показаниями для комбинированной терапии антибиотиками являются:

    1. Необходимость длительной антибактериальной терапии (туберкулез, остеомиелит).

    2. Потенцирование антибактериального эффекта.

    3. Преодоление и предупреждение развития лекарственной резистентности.

    4. Расширение спектра антибактериальной активности при тяжелых и смешанных инфекциях до установления точного бактериологического диагноза.

    5. Начальное лечение тяжелых и среднетяжелых инфекций у больных с иммунодефицитом.

    Однако при комбинированной терапии антибиотиками имеются и некоторые отрицательные стороны: во-первых, увеличивается риск развития аллергических реакций и токсического действия антибиотиков на организм; во-вторых, возрастает вероятность развития суперинфекции; в-третьих, возрастает стоимость лечения.

    Основные принципы комбинирования антибиотиков:

    Актерицидные антибиотики не следует комбинировать с бактериостатическими антибиотиками;

    Нельзя назначать больше двух антибиотиков одновременно;

    Нужно реже пользоваться стандартными комбинациями, стараясь подбирать пару синергистов для конкретного штамма возбудителя, выделенного у больного;

    Необходимо использовать комбинации антибиотиков, обладающих различными побочными эффектами, во избежание суммации токсического эффекта.

    В настоящее время эти принципы претерпели некоторые изменения, что связано с уточнением характера и механизма действия антибиотиков на микробную клетку. По этим признакам антибиотики можно разбить на 3 основные группы:

    1. Антибиотики с бактерицидным действием на покоящуюся микробную клетку - аминогликозиды, по- лимиксины.

    2. Антибиотики с бактерицидным действием на делящиеся клетки - бета-лактамные, рифамицины.

    3. Бактериостатические антибиотики.

    Таким образом, 1-ю группу можно комбинировать со 2-й и 3-й.

    Исключение: комбинация карбенициллина с аминог- ликозидами.

    Комбинация 2-й и 3-й групп является нежелательной. Допустима комбинация 2-х антибиотиков из одной группы.

    Нельзя комбинировать 2 аминогликозидных антибиотика, из-за увеличения риска побочных эффектов.

    Антагонистами являются пенициллины и цефалос- порины с тетрациклинами и хлорамфениколом. Ашта- гонистами являются макролиды и хлорамфеникол.

    Примеры рациональных комбинаций:

    A. Пенициллины с аминогликозидами.

    Б. Пенициллины внутри группы.

    B. Пенициллины широкого спектра действия с ингибиторами бета-лактамаз.

    Г. Тетрациклины и макролиды.

    Д. Тетрациклины с нистатином и леворином.

    Е. Тетрациклины и хлорамфеникол.

    Ж Тетрациклин и стрептомицин (при лечении бруцеллеза).

    3. Карбенициллин и полимиксины.

    И. Гентамицин и полимиксины.

    В Приложении приводится таблица совместимости химиотерапевтических средств при одновременном использовании (табл. 2).

    В заключение можно следующим образом представить основные правила выбора антибиотика.

    1. До начала антибиотикотерапии необходимо получить данные лабораторных исследований, которые подтверждают наличие инфекции, и собрать данные анамнеза больного, включая и его иммунный статус.

    3. Использование молекулярных тестирующих систем позволяет повысить возможности диагностики и определения антимикробной чувствительности для многочисленных и медленно развивающихся патогенных микроорганизмов, таких как микобактерии и вирусы.

    4. Высокостандартизированные антимикробные тесты чувствительности in vitro ограничивают и часто затрудняют возможность действительно установить локализацию инфекционного процесса, что приводит к определенным противоречиям между результатами, полученными на чувствительность in vitro и in vivo.

    5. Интеграция полученных in vitro тестов на чувствительность с фармакокинетическими и фармакоди- намическим свойствами антимикробных средств поможет врачу положительно решить проблему лечения инфекционного заболевания у пациента.

    6. Необходимо постоянно получать образцы культуры и определять чувствительность для выбора необходимого антибиотика.

    7. Эмпирическая антибиотикотерапия должна основываться на знаниях наиболее часто встречающихся возбудителей для определенных локализаций патологического процесса, информации из анамнеза пациента (дата последней госпитализации, воздействия, связанные с работой, путешествиями, половые контакты, последнюю дату определения чувствительности на антибиотики). Это дает в 80% случаев хороший результат.

    8. Больные с замедленной аллергической реакцией на пенициллины (кожные реакции) должны получать главным образом цефалоспорины. Пациенты с I типом

    гиперчувствительности на пенициллин (анафилаксия) не должны получать цефалоспорины (альтернатива включает азтреонат, хинолоны, сульфаниламиды или ванкомицин).

    9. Для каждого пациента, получающего антибиотики, необходимо определить функциональную активность почек и печени для определения и установления интервалов времени между введениями препаратов. Функция печени должна контролироваться при использовании лекарств, которые выделяются через гепатобиллиарную систему, таких как эритромицин и клиндамицин.

    10. При проведении антибиотикотерапии необходимо собрать анамнез обо всех лекарствах, принимаемых пациентом, для лечения сопутствующих заболеваний.

    11. Комбинированная антибиотикотерапия показана при полимикробных инфекциях (абдоминальных, гинекологических), для получения синергического эффекта (бета-лактамные + аминогликозидные антибиотики против синегнойной палочки) и для предупреждения развития резистентности.

    12. Положительно полученные результаты воздействия на культуру микроорганизмов должны быть интерпретированы с осторожностью для отличия истинной инфекции от колоний микроорганизмов.

    13. При выявлении инфекций, вызванных специфическими микроорганизмами, лечение необходимо проводить антибиотиками с узким спектром действия. Расчет на использование антибиотиков широкого спектра действия не является основанием для проводимой терапии.

    14. Все пациенты, получающие антибиотики, должны подвергаться мониторингу на эффективность лечения (снижение температуры, уменьшение признаков и симптомов инфекций), мониторингу на признаки токсичности (гиперчувствительность: бета-лактамы, нефротоксичность: аминогликозиды, амфотерицин В;

    диарея: все антибиотики), и при этом должен осуществляться контроль за развитием инфекции.

    15. Способ введения антибиотиков необходимо определять ежедневно. Они должны включать все способы - от внутривенных до оральных способов введения, основанных на симптомах улучшения состояния пациентов.

    16. В случае отсутствия положительных результатов при применении антибиотика в течение 2-3-х дней необходимо пересмотреть лечение, определить, правильно ли поставлен диагноз, достигнуты ли терапевтические концентрации химиотерапевтического средства, является ли больной иммунодепрессивным, нет ли у него локальной инфекции (абсцесс, инородное тело) или развития резистентности.

    17. Необходимо постоянно следить за научной периодической литературой об антибиотиках.

    Антибиотики и алкоголь

    В современном обществе бытует мнение, что сочетание антибиотиков и алкоголя недопустимо, поскольку отрицательно сказывается на состоянии здоровья человека. По сути, это правильно, спиртное разрушает организм, антибактериальные препараты усиливают нагрузку на печень. Однако антибиотики и алкоголь взаимодействуют друг с другом индивидуально. Есть группы лекарственных средств, строго запрещённые к приёму вместе со спиртом, а есть медикаменты, не наносящие значительного ущерба организму при встрече с этанолом.

    Мифы о сочетании алкоголя и антибиотиков

    Современное общество, к сожалению, не уделяет вопросам санитарной грамотности должного внимания. При наличии огромного количества доступной информации медицинского характера, её качество не всегда соответствует нашим ожиданиям. Поэтому так важны публикации, отвечающие на конкретные, вопросы. Одним из них является совместимость антибиотиков и алкоголя, окружённая множеством мифов, легенд.

    Легенды

    Есть две основных версии, которые объясняют причины медицинского запрета алкоголя во время лечения антибактериальными препаратами:

    • Существовали периоды в истории медицины, когда распространение венерических заболеваний выходило из-под контроля, становилось опасным для общества. В такой ситуации медикам не оставалось ничего другого, как ввести полный запрет на употребление алкоголя в период лечения болезни. Так они пытались предотвратить дальнейшее распространение заболеваний, передающихся половым путём, надеясь, что состояние полной трезвости хотя бы на время гарантирует отсутствие случайных половых связей в состоянии алкогольного опьянения. Удивительно, но «страшилка» оказалась удивительно живучей. В неё верят до сих пор.
    • Вторая «легенда» нетривиальна. Она говорит о том, что во время второй мировой войны в армии не хватало антибиотиков и врачи научились фильтровать их для повторного использования из мочи. Но при этом урина должна была быть полностью свободной от спиртного. Для этого солдатам строго настрого запретили пить спиртное.

    Мифов гораздо больше, многие из них необходимо развеять.

    Спиртное ослабляет действие антибиотиков

    Вопреки общепринятому мнению обывателя о том, что алкоголь является преградой для эффективного действия лекарств, осложняет течение болезни в сочетании с антибактериальной терапией, жизнь не подтверждает ни то, ни другое. На практике доказано, что спиртное не обладает способностью блокировать медикаменты.

    Бытующее заблуждение на счёт крепких напитков чревато опасными последствиями. Часто человек, выпив бокал вина, решает не принимать назначенную терапию, уверенный в её бесполезности. Он самовольно снижает дозу антибиотика, невольно способствуя развитию резистентности к лекарству, вызывая устойчивость бактерий к препарату.

    Нужно помнить, что эффективность антибиотика пропорциональна его концентрации в крови. Поэтому перерыв в курсе лечения, вызванный приёмом этанола, способен свести к нулю достигнутые результаты. Содержание антибактериального вещества в крови должно быть постоянным, его поступление - непрерывным.

    Алкоголь нельзя сочетать со всеми антибиотиками

    Строго говоря, этанол и лекарства - вещи несовместные, несмотря на отсутствие их взаимодействия друг с другом. Однако следует оговориться: есть антибиотики (например, цефалоспорины или метронидазол), которые вступают в реакцию со спиртом, замедляют его расщепление в организме, повышая уровень уксусного альдегида.

    А это – яд, вызывающий интоксикацию в виде рвоты, головокружения, одышки, приливов крови к лицу, голове, болей в сердце. Кстати, на этом основывается действие многих антиалкогольных препаратов. Пациент принимает их во время курса лечения и чувствует себя плохо. Попытка выпить алкоголь вызывает тошноту, головную боль. Это заставляет пьющего человека отказаться от вредной привычки. Такая особенность некоторых антибиотиков требует тщательного анализа их фармакологических свойств, делает препаратами выбора индифферентные к этанолу медикаменты.

    Алкоголь вообще неразумно сочетать с какими-либо лекарствами. Он оказывает разрушающее действие на печень. Антибиотики (как и другие препараты) также обладают способностью увеличивать отрицательные нагрузки на печёночные клетки. И хотя спирт и лекарства в своём большинстве не вступают во взаимодействие между собой, это не отменяет негативной роли каждого из них в воздействии на главный фильтр организма.

    Все антибиотики выводятся из организма в течение недели после окончания терапии. Это говорит о том, что лечится и пить – противоестественно, поскольку поражённые алкоголем печёночные клетки в лучшем случае просто не воспримут лекарства, а в худшем - дадут извращённую реакцию на них в виде осложнений. Возникнут последствия приема антибиотиков и алкоголя.

    Важно! Спирт способен образовывать токсические вещества при взаимодействии с добавками, которые включены в большинство спиртных напитков. Именно они вызывают самые неожиданные, печальные последствия после приёма алкоголя.

    Так в чем опасность совмещения?

    Сочетание антибиотика и этанола индивидуально, зависит от разновидности (группы) лекарственного соединения. На этот счёт существуют две теории, не имеющие научного обоснования, но активно принимающиеся во внимание практикующими врачами при назначении того или иного препарата:

    • Одна из них положена в основу каждой инструкции по применению препарата. Её суть состоит в том, что этанол нарушает всасываемость медикаментов. Научные исследования не дали этому подтверждения: всасывание лекарственных препаратов практически не меняется при употреблении алкоголя во время лечения.
    • Вторая теория основывается на возможности совместного токсического влияния алкоголя и антибиотиков на печень. Но она также не подтверждена научными изысканиями.

    Верить этим теориям или нет - личное дело каждого. Но заболевания, которыми страдает человечество, имеют разные сроки лечения, а жизнь не стоит на месте. Поэтому могут возникнуть ситуации, когда необходимо выпить бокал вина: свадьба, поминки, юбилей, Новый год, день рождения, иные поводы. Значит, следует чётко знать, что может произойти при сочетании разных спиртных напитков (вино, пиво, водка) и лекарственных средств.

    Прием антибиотиков с вином

    Вино кажется наименее опасным спиртным напитком для одновременного употребления с антибиотиками. Но это не так. Сочетание вина и антибиотиков может привести к следующим побочным эффектам:

    Аллергия

    Даже в том случае, если отдельно определённый сорт вина и вид антибиотика не вызывают сенсибилизации организма, то при их смешивании происходит аллергическая реакция антиген-антитело, проявляющаяся сыпью, одышкой, сердцебиением, вплоть до анафилактического шока, который без экстренного вмешательства может привести к летальному исходу.

    Ещё один аспект негативного влияния красного сухого вина связан с тем, что виноград, из которого оно производится, выращивают с применением антибактериальных препаратов. Поэтому в напитке уже могут присутствовать следы антибиотиков.

    Дополнительный приём таблеток, внутривенные или внутримышечные инъекции усугубляют ситуацию, повышая концентрацию вредных веществ, вызывая аллергию. Она появляется на любом этапе лечения: в первые дни приёма препарата, в середине терапии, в последние сутки.

    Другие последствия

    • Даже незначительная доза этанола при совместном приёме с антибиотиками может спровоцировать опьянение с психическими расстройствами, алкогольный делирий, абстинентный синдром, похмелье.
    • Отсутствие результата от лечения - частое следствие сочетания антибиотика и спирта. В этом случае прибегают к продлению курса терапии или смене группы антибиотика. Но и тогда эффективность не оптимальна, возможны рецидивы. Всё зависит от реакции печени, её пораженных токсинами клеток.
    • Желудочно-кишечный тракт также реагирует на алкоголь и антибиотики. Этанол усиливает кровообращение, расширяет сосуды органов пищеварительного тракта, усиливает перистальтику, вызывая диспепсические расстройства. Кроме того, он меняет проницаемость кишечной стенки и усиливает выведение лекарственных препаратов. Поэтому антибиотики не успевают подействовать в организме. Лечение становится некачественным, неполноценным.
    • Одним из непредсказуемых последствий сочетания медикаментов и вина является дисульфирамподобная реакция: диспепсия, тошнота, рвота, мигрень, озноб, судороги. Максимальная степень проявлений - летальный исход вследствие интоксикации, обезвоживания организма.

    С пивом

    Любимый многими напиток - слабоалкогольный, но всё-таки содержит этанол. Отсюда – все «неприятности» при сочетании с антибиотиками. Антимикробные препараты способствуют подавлению инфекций, для этого их концентрация в крови должна быть постоянной. Пиво не воспринимается как алкоголь, особенно мужчинами, поэтому легко пьётся во время лечения, пагубно снижая концентрацию лекарств. Кроме того:

    • Пиво замедляет процесс выведения лекарств из организма, вызывая симптомы интоксикации.
    • Популярный напиток стимулирует ферментную активность, тем самым быстро расщепляя антибиотики, препятствуя их эффективности. Недолеченность (при правильно рассчитанной врачом дозировке) является полной неожиданностью для больного, становится причиной рецидивов, обострений следовой инфекции.
    • Пиво губительно для печени, усиливает нагрузку на почки.
    • При постоянном приёме напиток провоцирует развитие стресса, апатии, депрессии, угнетая ЦНС.
    • Пиво влияет на стенки кровеносных сосудов, увеличивает их проницаемость. Такая нестабильность в работе кровеносной системы приводит то к повышению АД, то к его понижению. Перепады АД чреваты развитием коллапса, острой сердечной недостаточности.

    С крепким алкоголем

    Если говорить о крепком алкоголе, нужно чётко понимать, что он исключает совмещение с антибиотикотерапией из-за возможных непредсказуемых последствий. Есть ряд правил, позволяющих разобраться, почему это так:

    • Крепкий алкоголь нельзя пить с антибиотиками, потому что его приём нарушает рекомендуемую частоту приёмов препарата. Застолье не позволяет соблюсти правильные промежутки. Поэтому, чтобы не нарушить рекомендуемую аннотацией кратность приёма, следует избегать провоцирующих моментов.
    • Ослабление эффективности антибиотиков из-за приёма спирта приводит к побочным эффектам и осложнениям, значит, нужно тщательно выбирать группу назначаемого препарата.
    • Антибиотики принимают курсами, перерыв в которых, связанный со спиртными напитками нежелателен. Иногда группа лекарств меняется в ходе терапии.
    • Иногда организм распознаёт молекулы алкоголя как молекулы лекарства. Это немного сбивает его с толку, делает возможным замену действующего вещества алкогольной «пустышкой». Что, в свою очередь, способствует недолеченности пациента, рецидивированию, хронизации патологического процесса.

    Антибиотики, при которых алкоголь запрещен

    Вся сложность ситуации заключается в научной недоказанности, утверждения о том, что «алкоголь нельзя пить с антибиотиками, потому что…». Однако у практикующих врачей есть проверенный временем и наблюдениями за результатами терапии список антибактериальных препаратов, противопоказанных при употреблении спиртного. Они вместе с этанолом, однозначно, вызывают множество побочных явлений.

    Таблица несовместимых с алкоголем антибиотиков

    В Интернете можно найти несколько таблиц, которые предлагают чёткое название препарата, не рекомендованного к приёму с алкоголем. Справедливости ради, нужно отметить, что сюда можно включить практически весь спектр антибиотиков. Тем не менее наиболее опасными считаются следующие лекарственные средства.

    Выбор и совместимость антибактериальных препаратов - Принципы антибактериальной терапии

    Основные токсические и аллергические реакции на антибактериальные препараты

    Токсическое действие на

    свертывающую систему крови

    Обозначения: + + + + наблюдается очень часто; + + + отмечается часто; + + наблюдается редко; + отмечается очень редко; - не отмечено.

    Совместимость антибактериальных препаратов представлена в табл. 9.

    Совместимость антибактериальных препаратов

    Обозначения. ++ суммарное действие препарата, + иногда отмечается усиление действия; + иногда отмечается ослабление действия. - усиление суммарной токсичности.

    * Имеется в виду усиление действия при комбинации пенициллинов разного спектра действия (ампиокс)

    При выборе препаратов для лечения необходимо учитывать и их взаимодействие с другими лекарственными средствами. Препараты могут взаимодействовать при приеме внутрь, изменяя растворимость или всасывание, при добавлении в растворитель (выпадение в осадок), при связывании с альбуминами сыворотки крови, путем взаимодействия продуктов биотрансформации, при выделении почками и т. п. Эти данные представлены в табл. 10, 11, 12 и 13.

    Взаимодействие антибактериальных препаратов с другими препаратами при приеме внутрь

    Ампициллин, левомицетин, тетрациклины

    Изменение кишечной флоры

    Усиление действия антикоагулянта

    Аминогликозиды, тетрациклины, ПАСК

    Глюкоза, препараты железа, витамины группы В, феноксиметилпенициллин

    Нарушение всасывания глюкозы, железа, витаминов, пенициллина

    Прекращение всасывания линкомицина

    Отсутствие лечебного действия линкомицина

    Тетрациклины, пенициллин, сульфаниламиды, нитрофура-новые препараты

    Препараты, понижающие кислотность, поливалентные катионы в пище, гидрокарбонат натрия

    Образование малорастворимых и нерастворимых комплексов, снижение всасывания

    Отсутствие лечебного действия тетрациклинов, снижение антибактериальной активности остальных препаратов

    Оксациллин для приема внутрь

    Нарушение всасывания оксациллина

    Снижение активности оксациллина

    Несовместимость антибактериальных препаратов с растворителем и веществами, добавляемыми одновременно в раствор

    Несовместимость с веществами,

    добавляемыми в раствор

    Глюконат кальция, хлорид кальция

    Хлорид кальция, гидрокарбонат натрия

    Аскорбиновая кислота, витами-

    Раствор декстрозы (рН 3,5 - 6,5)

    Раствор декстрозы (рН выше 8,0)

    Раствор декстрозы (рН выше 7,0), изотонический раствор натрия хлорида

    Аскорбиновая кислота, витамины группы В

    Полиионизирующие растворы (ионизол и др.)

    Изменение действия препаратов в результате «конкуренции» в плазме или взаимодействия при биотрансформации

    Одновременно назначаемые лекарственные вещества

    Сульфаниламиды длительного действия, левомицетин

    Антидиабетические препараты (производные сульфонил-мочевины), антикоагулянты непрямого действия, метотрексат

    Развитие гипогликемии, опасность кровотечения, интоксикация метотрексатом, желтушность склер

    Налидиксовая кислота (невиграмон)

    Антикоагулянты непрямого действия

    Сульфаниламиды и пенициллин

    Пробеницид, фенилбутазон, салицилаты

    Удлинение и усиление действия пенициллина и сульфаниламидов

    Снижение активности доксициклина

    Антабусоподобный синдром Снижение антибактериального действия

    Усиление антибактериального действия

    Стрептомицин, мономицин, канамицин, гентамицин

    Фуросемид, мышечные релаксанты, этакриновая кислота, полимиксин

    Этакриновая кислота, фуросемид

    Усиление ототоксического, нефротоксического действия, мышечной релаксации

    Усиление нефротоксического действия

    Удлинение мышечной релаксации

    Кроме того, на фоне приема левомицетина снижается действие железа, витамина В12, фолиевой кислоты.

    Изменение действия антибактериальных препаратов в результате взаимодействия с другими лекарственными веществами при выделении почками

    Одновременно используемое лекарственное вещество. Механизм действия

    Стрептомицин, мономицин, канамицин, гентамицин, эритромицин, сульфаниламиды

    Ацетазоламид, гидрокарбонат натрия. Ощелачивание мочи

    Усиление действия антибиотиков и сульфаниламидов в щелочной среде

    Тетрациклины, триметоприм, налидиксовая кислота, нитрофураны

    Аммония хлорид, аскорбиновая кислота. Окисление мочи

    Усиление действия антибактериальных препаратов в кислой среде

    Фенилбутазон, пробеницид. Подавление активности канальцевой секреции

    Повышение концентрации в крови и усиление действия антибиотиков

    Ацетилсалициловая кислота, налидиксовая кислота (невиграмон)

    Подавление активности канальцевой секреции

    Понижение концентрации нитрофуранов в моче, снижение эффективности при лечении инфекции мочевых путей

    Выбор оптимальной дозы, метода введения и длительности лечения основывается на тяжести и локализации воспалительного процесса. Чем тяжелее протекает заболевание, тем больше должна быть доза лекарственного препарата. При лечении тяжелого воспалительного процесса предпочтительно парентеральное введение, при сепсисе - обязательно внутривенное (по мере улучшения состояния можно переходить на внутримышечное введение и прием препарата внутрь). Длительность лечения септического процесса должна быть не менее 6 нед, при локализованном процессе до рассасывания воспалительного инфильтрата, по поводу которого было назначено Лечение. Антибактериальный препарат отменяют без предварительного снижения дозы (чтобы не создавать «привыкания» к препарату). После длительного курса антибактериальной терапии для восстановления нормальной микрофлоры рекомендуются колибактерин, бифидумбактерин, ацидофилин. Во всех случаях стафилококковой инфекции антибактериальная терапия сочетается с иммунотерапией (по показаниям - активной или пассивной). Гнойные осложнения ликвидируются адекватным хирургическим вмешательством.

    Антибактериальная терапия проводится только при инфекционных заболеваниях, вызванных микробной флорой. Антибиотик должен применяться в полной лечебной дозе, достаточно длительно, с учетом возможной чувствительности к нему возбудителя заболевания. Одновременно осуществляется весь комплекс лечебных мероприятий, направленных как на ликвидацию местных проявлений воспалительного процесса, так и на усиление естественно-защитных сил организма больного, нормализацию гомеостаза.

    Комбинации антибиотиков при пневмонии

    Как правило, комбинировать антибиотики при лечении больных обычной пневмонией не следует, так как взаимодействие между антибиотиками идет на разных уровнях, что способствует увеличению их токсического действия и селекции резистентных микробов. Приводимые в учебниках таблицы по совместимости антибиотиков получены in vitro, что не всегда подтверждается клинической картиной. Поэтому этиотропная монотерапия пневмонии гораздо эффективнее и экономически выгоднее.

    Показаниями к комбинации антибиотиков являются:

    • тяжелое течение пневмонии (особенно вторичной), требующее немедленного лечения без установления этиологического диагноза;
    • подозрение на смешанную инфекцию (чаще Гр− аэробы и анаэробы);
    • инфекция на фоне резкого угнетения иммунитета (например, рак, лимфогранулематоз, использование цитостатиков);
    • опасность быстрого развития резистентности при назначении одного антибиотика;
    • пневмония вызвана комбинацией микробов, которая не входит в пределы спектра действия ни одного из имеющихся в распоряжении антибиотиков.

    Рациональной является комбинация антибиотиков, подавляющая Гр+ и Гр− флору (например, пенициллины + аминогликозиды или цефалоспорины + аминогликозиды). Комбинация бактерицидных (убивающих бактерий - пенициллин, цефалоспорины) и бактериостатических антибиотиков (подавляющих рост и размножение бактерий - тетрациклины) нерациональна, так как бактериостатический антибиотик тормозит размножение микробов и тем самым нарушает действие бактерицидных антибиотиков, которые эффективно действуют на размножающиеся микробы. Комбинация» бензилпенициллина с ко-тримаксозолом (бисептолом) также нецелесообразна, поскольку при этом снижается эффективность действия пенициллина.

    Вы читаете пособие по пневмониям, написанное профессором БГМУ А. Э. Макаревичем.

    Рациональная антибактериальная терапия пневмоний

    Как быстро следует начинать проведение антибактериальной терапии при пневмонии? Какова продолжительность антибактериальной терапии и от чего она зависит? Есть ли смысл применять сочетание двух антибиотиков и при каких обстоятельствах используется подобна

    Как быстро следует начинать проведение антибактериальной терапии при пневмонии? Какова продолжительность антибактериальной терапии и от чего она зависит? Есть ли смысл применять сочетание двух антибиотиков и при каких обстоятельствах используется подобная терапия?

    Проблема антибактериальной терапии (АТ) пневмоний по-прежнему актуальна, так как частые стратегические и тактические ошибки при лечении этого заболевания оказывают существенное влияние на его исход. Наличие большого арсенала антибактериальных препаратов (АП), с одной стороны, расширяет возможности АТ различных инфекций, а с другой - требует от врача не только осведомленности о многочисленных АП (спектр действия, фармакокинетика, побочные эффекты и т. д.), но и умения ориентироваться в вопросах микробиологии, клинической фармакологии и других смежных дисциплин.

    Назначение и проведение АТ при пневмонии требует от врача принятия целого комплекса мер, причем каждое из его решений определяет эффективность назначенного лечения. При назначении АТ врач должен руководствоваться следующими ключевыми параметрами:

    • выбор первоначального АП для эмпирической АТ;
    • доза и путь введения АП;
    • оценка эффективности первоначального АП;
    • адекватная замена неэффективного АП;
    • продолжительность АТ;
    • возможность ступенчатой АТ;
    • обоснование необходимости комбинированной АТ;
    • оценка токсичности и переносимости АП.
    Выбор первоначального АП

    АТ должна начинаться как можно раньше, с момента диагностирования пневмонии. По некоторым данным, при задержке введения первой дозы АП более чем на 8 часов с момента госпитализации достоверно увеличение летальности среди больных пожилого и старческого возраста. Необходимость как можно более раннего назначения антибиотиков (до получения результатов микробиологического исследования) обусловлена:

    • быстрой декомпенсацией сопутствующей патологии;
    • ухудшением прогноза;
    • отсутствием мокроты или трудностями ее получения для исследования в некоторых ситуациях;
    • частыми негативными результатами исследования мокроты;
    • трудностями при интерпретации полученных данных (колонизация респираторных слизистых, контаминация мокроты);
    • невозможностью выделения из мокроты некоторых возбудителей (микоплазма, легионелла).

    Основными ориентирами при выборе первоначального АП для лечения пневмонии являются:

    • клинико-эпидемиологическая ситуация;
    • антимикробный спектр действия выбранного препарата;
    • результаты окраски мокроты по Граму;
    • фармакокинетика АП;
    • тенденция и вероятность антибиотикорезистентности;
    • тяжесть пневмонии;
    • безопасность АП в конкретной ситуации;
    • возможность ступенчатой терапии;
    • стоимость АП.

    «Ситуационный подход» при выборе первоначального антибиотика для лечения пневмонии оправдан «привязанностью» некоторых возбудителей пневмонии к определенным клинико-эпидемиологическим ситуациям. Кроме того, назначение АТ осуществляется сразу после постановки диагноза при отсутствии данных микробиологического исследования мокроты, а нередко и без перспектив этиологической верификации этиологического варианта пневмонии.

    Пожалуй, наибольшее число ошибок возникает в самом начале АТ, на этапе эмпирической терапии, при выборе АП. Чаще всего ошибки оказываются связаны с недооценкой или неправильной оценкой клинической и эпидемиологической ситуаций, данных рентгенологического и лабораторного исследования, позволяющих предположить ориентировочный этиологический вариант пневмонии. Необходимо помнить о различной этиологии пневмонии у молодых и пожилых людей, у ранее здоровых пациентов и больных с различной фоновой патологией, у заболевших пневмонией дома или в стационаре, у пациентов, находящихся в хирургическом или реанимационном отделении и т. д. Отсутствие четких критериев выбора первоначального АП приводит к тому, что врач руководствуется совершенно другими субъективными критериями, например отдает предпочтение наиболее знакомому, хорошо известному и часто назначаемому АП, или, наоборот, назначает новый, более эффективный, по его мнению, АП, или останавливает свой выбор на более дешевом и доступном АП и т. д. Так, например, ошибочно назначаются цефалоспорины, обладающие антисинегнойной активностью (цефтазидим, цефпиром), или антисинегнойные пенициллины (мезлоциллин, карбенициллин) при внебольничной пневмонии нетяжелого течения у молодых пациентов, не отягощенных никакой сопутствующей патологией. В этом случае наиболее вероятными этиологическими агентами наряду с пневмококком могут быть так называемые атипичные возбудители (легионелла, микоплазма, хламидия). Неоправданно назначение больному с нетяжелой внебольничной пневмонией таких антибиотиков, как, например, ванкомицин или меропенем, считающихся «резервными». Такой подход не только противоречит принципам выбора первоначального АП, но и экономически нерационален. К тому же врачебная ошибка в этом случае чревата формированием микробной резистентности к указанным АП. Более оправданно в вышеприведенной ситуации внебольничной пневмонии у молодого, не отягощенного сопутствующей патологией больного назначение аминопенициллинов (амоксициллин, ампициллин) или макролидов (эритромицин, азитромицин, кларитромицин, спирамицин), активных также и против вероятных атипичных возбудителей (Legionella, Chlamydia, Mycoplasma). Это позволяет максимально полно охватить всех этиологически значимых возбудителей (цефалоспорины третьего поколения, ванкомицин и меропенем не активны против атипичных возбудителей). В табл. 2 приводятся возможные причины неэффективности АТ и способы их коррекции.

    Среди фторхинолоновых АП при внебольничной пневмонии оправданно назначение новых фторхинолонов (левофлоксацин, моксифлоксацин), обладающих высокой активностью по отношению к S. pneumoniae, H. influenzae и атипичным возбудителям. В то же время назначение грамотрицательных фторхинолонов (ципрофлоксацин, офлоксацин) нерационально, поскольку эти АП обладают невысокой антипневмококковой активностью.

    С другой стороны, при выборе АП для лечения госпитальных пневмоний следует ориентироваться на высокую вероятность этиологической роли грамнегативных микроорганизмов, и в том числе P. aeruginosa (поздние пневмонии в отделениях интенсивной терапии, длительное лечение глюкокортикоидами и др.). В таких ситуациях более оправданно назначение цефалоспоринов третьего поколения с антисинегнойной активностью (цефтазидим), либо антисинегнойных пенициллинов (пиперациллин), либо фторхинолонов (ципрофлоксацин)

    Фармакокинетические свойства препаратов могут служить еще одним ориентиром при выборе первоначального АП. Основные фармакокинетические свойства, которые необходимо учитывать при выборе АГ:

    • концентрация в легочной ткани и в альвеолярных макрофагах;
    • биодоступность препарата при приеме внутрь;
    • длительность периода полувыведения - режим дозирования;
    • наличие постантибиотического эффекта;
    • отсутствие взаимодействия с другими медикаментами;
    • пути элиминации из организма.

    Хорошо проникают в ткани макролиды, тетрациклины и фторхинолоны. При проникновении внутрь клетки препарат не должен вызывать повреждений, что в наибольшей степени свойственно тетрациклинам. Проникновение макролидов внутрь клетки настолько выражено, что их внеклеточные концентрации могут оказываться недостаточными для подавления пневмококков при пневмококковой бактериемии. С учетом этого при тяжелых пневмониях с высокой вероятностью бактериемии монотерапия макролидами неоправданна.

    Фармакокинетические свойства некоторых АП (ципрофлоксацин, цефалоспорины третьего и четвертого поколения и др.) позволяют применять их не более 2 раз в сутки. Оптимальные фармакокинетические параметры новых (респираторных) фторхинолонов (левофлоксацин, моксифлоксацин), их высокая, практически полная биодоступность при приеме внутрь дают возможность назначать их однократно в сутки как парентерально, так и перорально.

    Антибиотикорезистентность. При выборе АП для эмпирической АТ пневмоний следует учитывать тенденцию ряда микроорганизмов к антибиотикорезистентности (АР) и региональную «микробную экологическую ситуацию», то есть преобладающий спектр микроорганизмов и их чувствительность к антибиотикам в различных регионах, стационарах, отделениях и т. д.

    Одной из основных проблем, имеющих важное клинические значение, является резистентность S. pneumoniae к пенициллину. Риск пенициллинорезистентности S. pneumoniae возрастает при наличии следующих факторов: возраст больных менее 7 лет и старше 60 лет, наличие тяжелых соматических заболеваний, частое и длительное лечение антибиотиками, проживание в домах престарелых. Возможна перекрестная резистентность к макролидам. В то же время резистентность S. pneumoniae к пенициллину и макролидам не коррелирует с резистентностью к респираторным фторхинолонам, что делает рациональным и обоснованным выбор в подобных ситуациях респираторных фторхинолонов (левофлоксацин, моксифлоксацин). Резистентность S. pneumoniae к левофлоксацину по-прежнему остается низкой и не превышает 0,8%. Согласно рекомендации Американского торакального общества, именно левофлоксацин и моксифлоксацин разрешены к применению при внебольничной пневмонии, вызванной резистентным S. pneumoniae.

    Другой проблемой, которая встает в связи с антибиотикорезистентностью, является продукция H. influenzae b-лактамазы, что обычно наблюдается у больных ХОБЛ, часто получающих АП в связи с обострениями заболевания. С учетом этого фактора при развитии пневмонии на фоне ХОБЛ оправданно назначение защищенных пенициллинов (амоксициллин/клавуланат, ампициллин/сульбактам). Поскольку механизмы резистентности к пенициллину у S. pneumoniae и H. influenzae различны (изменения мембраны и выработка b-лактамазы соответственно), то защищенные пенициллины активны против H. influenzae, продуцирующей b-лактамазу, и неэффективны в отношении пенициллинорезистентного S. pneumoniae. В то же время «защищенные» пенициллины могут сохранять активность по отношению к пенициллинорезистентным стафилококкам (стафилококки вырабатывают b-лактамазу). Поэтому в ситуациях, когда высока вероятность стафилококковой внебольничной пневмонии (после перенесенного гриппа, хроническая алкогольная интоксикация), обоснованно назначение ингибитор-защищенных пенициллинов.

    Важное клиническое значение имеет выявление резистентности у больных внутрибольничной пневмонией (метициллинорезистентный S. aureus), что определяет тактику АТ и служит обоснованием для назначения ванкомицина. В то же время выбор последнего в качестве эмпирической АТ при пневмониях даже тяжелого течения, как упоминалось выше, следует считать ошибочным, и его назначение должно быть обосновано выделением резистентного S. aureus.

    Нерационально назначение в качестве первоначального АП при внебольничной пневмонии ко-тримоксазола или тетрациклина в связи с высоким уровнем резистентности к этим АП основных возбудителей пневмонии.

    Окраска мокроты по Граму является важным ориентиром для выбора первоначального антибиотика с учетом грампринадлежности микроорганизмов. Целесообразно проведение бактериоскопии и посева мокроты, содержащей достаточное количество нейтрофилов. Отрицательный результат при окраске мокроты по Граму не всегда свидетельствует об отсутствии микроорганизмов в мокроте, а может быть обусловлен недостаточным их количеством (менее 104). Если в одном поле зрения обнаруживается около 10 микроорганизмов, это означает, что их количество составляет не менее 105 и приближается к диагностическому титру.

    Стоимость АП. При первоначальном выборе антибиотика его стоимость должна рассматриваться с учетом адекватности АП в данной ситуации, а также дополнительных затрат на лечение в случае неэффективности, развития осложнений, нежелательных эффектов и т. д. Следует иметь в виду, что важна не только стоимость самого АП, но и общие затраты на лечение, которые в случае назначения более дешевого, но неэффективного в данной ситуации АП могут оказаться выше.

    Увеличение затрат на лечение обычно связано с неправильным первоначальным выбором АП, комбинированной АТ без должных показаний, неадекватной длительностью АТ, недоучетом риска возникновения нежелательных токсических эффектов АП.

    Доза АП и пути введения

    Нередко для лечения пневмонии используются неадекватные дозы АП, причем могут назначаться как недостаточные, так и избыточные дозы препарата. Если доза АП недостаточна и в крови не создается концентрации препарата, необходимой для эрадикации соответствующего возбудителя, то это не только является одной из причин неэффективности АП, но и создает реальные предпосылки для формирования резистентности микроорганизма. Ошибки в выборе оптимальной дозы могут быть связаны как с назначением недостаточной разовой дозы, так и с неправильным режимом дозирования (недостаточная кратность введения).

    Неправильный выбор интервалов между введениями АП обычно обусловлен не столько сложностями парентерального введения препаратов в амбулаторных условиях или негативным настроем больных, сколько неосведомленностью врачей о фармакодинамических и фармакокинетических особенностях АП, которые должны определять режим их дозирования. Так, ряд АП обладает так называемым постантибиотическим эффектом, то есть способностью подавлять рост микроорганизмов даже при снижении уровня АП в крови ниже МПК. Таким постантибиотическим эффектом в отношении грамотрицательных микроорганизмов обладают аминогликозиды, фторхинолоны, тетрациклины. Выраженность бактерицидного эффекта указанных групп АП зависит главным образом от пиковой концентрации в крови, в связи с чем при назначении данных препаратов важно, чтобы больной получил достаточную разовую дозу, а интервалы между введениями могут быть более длительными. С другой стороны, b-лактамные АП, за исключением карбапенемов, практически лишены постантибиотического эффекта. Их бактерицидный эффект не усиливается при повышении уровня препаратов в крови. Поэтому при выборе b-лактамных АП (пенициллины, цефалоспорины) для их оптимального действия гораздо важнее длительное поддержание в крови МПК, то есть более частые (без пропусков) введения препарата. С учетом вышесказанного дву- или трехкратное введение пенициллинов или цефалоспоринов первого и второго поколения даже в адекватной разовой дозе следует считать ошибочным. С другой стороны, при назначении аминогликозидов необходима достаточная разовая доза, которая может вводиться даже однократно. Назначение АП в дозах, превышающих оптимальные, может вызывать развитие суперинфекции в связи с активизацией собственной микрофлоры больного. Суперинфекция возникает обычно при назначении АП, снижающих уровень бесспоровой анаэробной флоры в кишечнике (пенициллины, линкомицин, тетрациклины). При этом обычно после кратковременного эффекта на фоне АТ отмечается повышение температуры, ухудшение состояния больного, что ошибочно трактуется как неэффективность АТ и влечет за собой неоправданную замену АП, который в свою очередь также не оказывает ожидаемого эффекта.

    Следует помнить, что применение больших доз АП повышает риск возникновения токсических эффектов. Это относится прежде всего к таким потенциально токсичным препаратам, как аминогликозиды, для которых установлены строгие суточные дозы. Превышение таких «пороговых» доз недопустимо, особенно у больных с высоким фактором риска осложнений (пожилой и старческий возраст, нарушения функции почек, прием других потенциально нефротоксичных препаратов и др.)

    Назначение больших доз АП может, однако, быть оправданным при высоком риске резистентных штаммов или при выделении возбудителя с умеренной резистентностью к соответствующим АП. Так, возможно назначение больших доз амоксициллина (до 3 г/сутки) при пневмониях, вызванных пенициллинорезистентным пневмококком, поскольку пеницилллины и цефалоспорины могут сохранять при этом свою эффективность.

    Путь введения АП определяется многими факторами, в том числе тяжестью пневмонии, состоянием больного, фармакокинетической характеристикой АП и др. Если в целом ряде ситуаций при инфекциях нижних дыхательных путей парентеральный путь введения не имеет альтернативы (нарушение сознания, стволовые расстройства с нарушением глотания, патология кишечника и др.), то в остальных случаях парентеральная АТ требует определенных показаний и должна быть обоснованной, а не произвольной. Стремление врача «облегчить и упростить» лечение (как для больного, так и для среднего медперсонала), назначая АП внутрь без учета конкретной клинической ситуации и фармакокинетики АП, может стать одной из причин недостаточного эффекта или вообще неэффективности лечения пневмонии. Не следует назначать АП внутрь при тяжелых пневмониях, особенно это касается препаратов с низкой биодоступностью (ампициллин, цефуроксим аксетил), не позволяющих достигать оптимальной концентрации АП в крови. В то же время у пациентов с внебольничной пневмонией легкого течения при отсутствии осложнений и тяжелой фоновой патологии допустима оральная АТ. В подобных ситуациях парентеральный путь введения АП оказывается не только необоснованным, но и более дорогостоящим. Между тем оральные формы некоторых АП в лечении внебольничных пневмоний используются недостаточно широко. Так, например, частота парентерального и перорального применения цефалоспориновых антибиотиков в России составляет 94,2 и 5,8% соответственно.

    Оценка эффективности первоначального АП

    Критическим сроком оценки эффективности АП считается 48-72 ч с момента его назначения. Обычно критерием эффективности АП является снижение или нормализация температуры тела больного, уменьшение признаков интоксикации. В тех случаях, когда лихорадка с самого начала заболевания не выражена или вообще отсутствует, приходится ориентироваться на другие признаки интоксикации (головная боль, анорексия, общемозговая симптоматика и т. д.), а также на отсутствие прогрессирования заболевания за период проводимого лечения.

    К сожалению, нередко приходится сталкиваться с тем, что больной продолжает получать назначенный АП в течение недели и более, несмотря на отсутствие очевидного клинического эффекта. Продолжение АТ, несмотря на ее неэффективность, чревато множеством негативных последствий. При этом затягивается назначение другого, более адекватного АП, что способствует прогрессированию легочного воспаления (что особенно актуально при тяжелых пневмониях и у больных с сопутствующей патологией), развитию осложнений, удлинению сроков лечения. Кроме того, повышается риск возникновения побочных (токсических) эффектов АТ, развития антибиотикорезистентности. Не следует игнорировать и тот факт, что неэффективность, проводимой терапии влечет за собой утрату доверия к врачу больного, а также его родственников. Нельзя также сбрасывать со счетов и экономические затраты, связанные с неадекватным назначением АП (напрасный расход неэффективного АП, чересчур длительное пребывание больного в стационаре, дополнительные затраты на лечение токсических эффектов АП и др.).

    Встречаются также ошибки, связанные не только с оценкой эффективности АТ, но и с заменой неэффективного АП на другой, то есть со сменой АП. При отсутствии данных микробиологического исследования принцип выбора АП остается прежним, то есть ориентироваться приходится на клиническую ситуацию с учетом неэффективности первоначального АП и других дополнительных признаков. Отсутствие эффекта от первоначального АП в известной степени должно служить дополнительным ориентиром для выбора второго АП. Так, например, отсутствие эффекта от b-лактамных АП (пенициллины, цефалоспорины) у пациента с внебольничной пневмонией позволяет предполагать наличие у него легионеллезной или микоплазменной пневмонии (с учетом, разумеется, других признаков). В свою очередь, это может рассматриваться как обоснование для назначения АП из группы макролидов (эритромицин, азитромицин, спирамицин, кларитромицин и др.) или фторхинолонов нового поколения (левофлоксацин, моксифлоксацин).

    Комбинированная АТ

    Сегодня, когда в распоряжении врачей имеется широкий арсенал АП, показания к комбинированной АТ значительно сужены и приоритет в АТ пневмоний остается за монотерапией. Основными показаниями к назначению комбинированной АТ являются тяжелое течение пневмонии, высокая вероятность смешанной флоры, наличие пневмонии на фоне выраженного иммунодефицита (злокачественные опухоли, лечение цитостатиками и иммунодепрессантами и др.). К сожалению, приходится сталкиваться с ситуациями, при которых больным с нетяжелым течением пневмонии, при отсутствии осложнений, тяжелой фоновой патологии назначается два АП. Назначение двух АП обычно аргументируется доводами, что каждый из АП имеет различных спектр действия и при этом имеется больше шансов быстрого достижения терапевтического эффекта в условиях эмпирической АТ.

    Целесообразность комбинации макролидов с цефалоспоринами при лечении тяжелой пневмонии обусловлена вероятностью легионеллезной пневмонии и трудностями ее этиологической верификации. Показано, что летальность при внебольничных пневмониях, особенно среди больных пожилого возраста, ниже при назначении комбинированной терапии цефалоспоринами второго–третьего поколения в сочетании с макролидами по сравнению с монотерапией цефалоспоринами третьего поколения. Однако летальность при монотерапии современными респираторными фторхинолонами (левофлоксацин) оказывается также более низкой, чем при монотерапии цефалоспоринами третьего поколения.

    Негативные стороны необоснованной комбинированной АТ заключаются в селекции множественных устойчивых штаммов микроорганизмов и возникновении суперинфекции, увеличении риска развития токсических эффектов вследствие того, что неблагоприятные воздействия препаратов суммируются, а также в повышении стоимости лечения. Особенно нежелательно комбинированное назначение АП, которые выводятся почечным путем, так как подобная терапия создает реальный риск нефротоксических эффектов. Более того, при нерациональных комбинациях возможно снижение эффективности терапии вследствие антагонизма АП. Примером нерациональных комбинаций могут служить такие фиксированные сочетания АП, как олететрин и тетраолеан (препараты в настоящее время практически не применяются), в которых макролид олеандомицин содержится в недостаточной дозе, а тетрациклин не может быть использован в большинстве случаев в качестве первоначального АП для лечения пневмоний. Недостаточная доза оксациллина и ампициллина, содержащаяся в комбинированном препарате ампиокс, не позволяет рекомендовать данный препарат при внебольничной пневмонии, в том числе и при подозрении на стафилококковую этиологию пневмонии.

    Продолжительность АТ пневмонии

    Основная цель АТ сводится прежде всего к эрадикации возбудителя или угнетению его дальнейшего роста, то есть к подавлению микробной агрессии. Длительность АТ может определяться многими факторами, в том числе этиологическим вариантом пневмонии, наличием осложнений и т. д.

    В случаях неосложненного течения внебольничной пневмококковой пневмонии длительность АТ составляет 7-10 дней. Легионеллезная и микоплазменная пневмония требуют длительной АТ - до 3 недель, поскольку указанные этиологические агенты имеют внутриклеточную локализацию. При осложненных пневмониях, часто вызываемых стафилококком (легочная деструкция, эмпиема, абсцессы) длительность АТ также не должна составлять менее 3 недель.

    Собственно воспалительная реакция легочной ткани, которая проявляется различными клинико-рентгенологическими признаками (аускультативная картина, сохраняющаяся рентгенологическая инфильтрация, ускорение величины СОЭ), регрессирует медленнее и не требует продолжения АТ. В связи с этим следует считать ошибочной тактику, в соответствии с которой больному с сохраняющимися рентгенологическими признаками легочной инфильтрации, крепитирующими хрипами (crepitacio redux), увеличением СОЭ при нормализации температуры тела и исчезновении (или уменьшении) признаков интоксикации продолжают проводить АТ. Еще более грубая ошибка - замена одного АП на другой в подобных ситуациях, которые врач квалифицирует как неэффективность первоначально назначенной АТ. У некоторых больных после исчезновения признаков интоксикации и даже регрессии воспалительных изменений в легких в течение длительного времени может сохраняться слабость, потливость, субфебрильная температура. Последняя нередко ошибочно расценивается врачом как проявление не полностью купированной бронхолегочной инфекции, что к тому же «подтверждается» рентгенологическими данными в виде изменения легочного рисунка или «остаточными явлениями пневмонии» и обычно влечет за собой продолжение АТ или дополнительное назначение АП, несмотря на отсутствие изменений со стороны крови. Между тем подобная клиническая ситуация часто обусловлена вегетативной дисфункцией после легочной инфекции (постинфекционная астения) и не требует АТ, хотя, разумеется, в каждом конкретном случае необходимы тщательное обследование больного и расшифровка всей имеющейся симптоматики. Необоснованно длительная АТ пневмоний повышает риск развития суперинфекции, микробной резистентности, побочных и токсических эффектов АП, а также увеличивает затраты на лечение. Ситуации с замедленным рентгенологическим разрешением пневмонии требуют особого рассмотрения.

    Ступенчатая терапия

    Неоправданно редко используется так называемая ступенчатая терапия, предусматривающая в качестве первого этапа парентеральное назначение АП, а в дальнейшем, после достижения клинического эффекта, переход на оральный путь введения того же АП. Такая возможность имеется при выборе АП, имеющих как парентеральную, так и оральную лекарственную форму. Исследования показали, что ступенчатая терапия не ухудшает результаты лечения пневмонии и прогноз заболевания. Очевидными преимуществами ступенчатой АТ являются обеспечение большей комфортности лечения, сокращение сроков госпитализации и возможность продолжения лечения в амбулаторных условиях, а также снижение затрат на лечение

    Среди факторов, влияющих на эффективность ступенчатой АТ, можно назвать низкую биодоступность препарата, нарушение кишечного всасывания, риск невыполнения больным режима дозирования. Однако указанных недостатков в большинстве случаев можно избежать.

    Основными требованиями к переходу с парентерального на оральный путь введения АП являются следующие:

    • наличие антибиотика в оральной и парентеральной форме;
    • эффект от парентерально вводимого антибиотика;
    • стабильное состояние больного;
    • возможность приема препаратов внутрь;
    • отсутствие патологии со стороны кишечника;
    • высокая биодоступность орального антибиотика.

    Этим требованиям соответствуют многие имеющиеся в арсенале врача современные АП, в том числе макролиды (эритромицин, азитромицин), респираторные фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин), что наряду с другими свойствами (спектр антимикробной активности, фармакокинетика, безопасность) позволяет считать рациональным их назначение при внебольничной пневмонии.

    Предупреждение и контроль побочных и токсических эффектов

    При назначении и проведении АТ пневмоний повышенное внимание следует уделять безопасности АП, в связи с чем следует учитывать многочисленные факторы (возраст, сопутствующая патология, прием других медикаментов и т. д.), определяющие тактику АТ. Неадекватная оценка особенностей данного больного влечет за собой развитие побочных токсических эффектов. Чаще всего ошибки могут встречаться в следующих ситуациях:

    • возраст больных (дети, старики);
    • беременность;
    • тяжелая сопутствующая патология с функциональными нарушениями различных органов и систем;
    • медикаментозная терапия сопутствующих заболеваний;
    • аллергические реакции на различные АП.

    Беременным женщинам не следует назначать фторхинолоны, клиндамицин, метронидазол. Кроме того, с осторожностью должны применяться аминогликозиды, ванкомицин, имипенем.

    Наличие сопутствующей патологии в ряде случаев создает сложности в проведении АТ, что может приводить и к ошибкам в выборе АП, его дозировки, путей введения, длительности АТ и т. д. В основе ошибок могут лежать либо невыявление сопутствующей патологии, либо ее недооценка в отношении токсического влияния АП, либо, наконец, недостаточное знание фармакокинетических особенностей выбранного АП. При наличии у больного почечной недостаточности следует отдавать предпочтение выбору АП с преимущественно внепочечным выведением (цефоперазон) или с двойным путем элиминации (ципрофлоксацин). Ошибочно назначение потенциально нефротоксичных АП (аминогликозиды, карбапенемы) без корректировки дозы у больных с сопутствующей почечной недостаточностью. Опасно также в подобных ситуациях применять сочетание АП, обладающих нефротоксическими свойствами (аминогликозиды и цефалоспорины, за исключением цефоперазона).

    Особенно следует учитывать наличие сопутствующей, нередко множественной патологии с функциональными нарушениями органов и систем у больных пожилого и старческого возраста. Возрастное снижение показателей клубочковой фильтрации наряду с высокой частотой нефроангиосклероза у пожилых должно рассматриваться в качестве одного из факторов, влияющих на выбор АП, что, к сожалению, не всегда учитывается в клинической практике.

    При наличии достоверно установленной гиперчувствительности к пенициллину ошибкой следует считать назначение других b-лактамных АП (цефалоспорины, карбапенемы). В качестве альтернативы АП могут назначаться фторхинолоны, макролиды. Однако следует иметь в виду, что нередко за аллергию на антибиотики принимают реакции другого происхождения (сосудистые, вегетативные и др.), в связи с чем следует критически оценивать указания больных на такую «непереносимость» и более тщательно анализировать имеющуюся ситуацию. Вместе с тем внутрикожные пробы на АП опасны, поскольку при этом существует такой же риск тяжелых анафилактических реакций.

    Таким образом, ведение больного пневмонией требует от врача принятия ключевых решений с учетом имеющихся на сегодняшний день стандартов лечения и соответствующей коррекции назначенной АТ, в зависимости от клинической ситуации. Алгоритм ведения пациента с внебольничной пневмонией представлен на рисунке.



    Разделы