Применение иммунодепрессантов. Иммунодепресивные лекарственные средства (иммуносупрессоры)

Иммунодепрессивное средство

Иммунодепресса́нты (Иммуносупрессивные препараты, иммуносупрессоры) - это класс лекарственных препаратов , применяемых для обеспечения искусственной иммуносупрессии (искусственного угнетения иммунитета).

Применение

Искусственная иммуносупрессия как метод лечения применяется прежде всего при трансплантации органов и тканей , таких, как почки , сердце , печень , лёгкие , костный мозг .

Кроме того, искусственная иммуносупрессия (но менее глубокая) применяется при лечении аутоиммунных заболеваний и заболеваний, предположительно (но пока недоказанно) имеющих или могущих иметь аутоиммунную природу.

Виды препаратов

Класс иммуносупрессивных препаратов неоднороден и содержит препараты с различными механизмами действия и различным профилем побочных эффектов. Различается и профиль иммуносупрессивного эффекта: некоторые препараты более или менее равномерно подавляют все виды иммунитета , другие имеют особую избирательность по отношению к трансплантационному иммунитету и аутоиммунитету, при сравнительно меньшем влиянии на антибактериальный, противовирусный и противоопухолевый иммунитет. Примерами таких, относительно селективных, иммуносупрессоров являются циклоспорин А и такролимус . Различаются иммуносупрессивные препараты и по преимущественному влиянию на клеточный либо гуморальный иммунитет.

Стоит отметить, что сама успешная аллотрансплантация органов и тканей, резкое снижение процента отторжения трансплантатов и длительная выживаемость больных с трансплантатами стали возможными только после открытия и внедрения в широкую практику трансплантологии циклоспорина А. До его появления не существовало удовлетворительных методов иммуносупрессии, позволявших обеспечить необходимую степень подавления трансплантационного иммунитета без тяжёлых, угрожающих жизни больного побочных эффектов и глубокого снижения противоинфекционного иммунитета.

Следующим этапом развития теории и практики иммуносупрессивной терапии в трансплантологии стало внедрение протоколов комбинированной - трёх- или четырёхкомпонентной иммуносупрессии при пересадке органов. Стандартная трёхкомпонентная иммуносупрессия на сегодняшний день состоит из комбинации циклоспорина А, глюкокортикоида и цитостатика (метотрексата или азатиоприна , или микофенолат мофетила). У больных с высоким риском отторжения трансплантата (высокая степень негомологичности трансплантата, предшествующие неудачные трансплантации и др.) обычно применяют четырёхкомпонентную иммуносупрессию, включающую также анти-лимфоцитарный или анти-тимоцитарный глобулин. Больным, не переносящим один или более компонентов стандартной схемы иммуносупрессии или подверженным высокому риску инфекционных осложнений либо злокачественных опухолей , назначают двухкомпонентную иммуносупрессию или, реже, монотерапию.

Новый прорыв в трансплантологии связан с появлением нового цитостатика флударабина фосфата (Флудары), обладающего сильной селективной цитостатической активностью в отношении лимфоцитов , и c разработкой метода кратковременной (несколько суток) высокодозной пульс-терапии глюкокортикоидами с использованием метилпреднизолона в дозах, в 100 раз превышающих физиологические. Сочетанное применение флударабина фосфата и сверхвысоких доз метилпреднизолона позволило в считанные дни и даже часы купировать остро возникающие на фоне стандартной иммуносупрессивной терапии реакции отторжения трансплантатов, что было очень трудным делом до появления Флудары и высокодозных глюкокортикоидов.

Wikimedia Foundation . 2010 .

Смотреть что такое "Иммунодепрессивное средство" в других словарях:

Список лекарственных средств, отнесённых к наркотикам или ядам. Был в употреблении до 24 мая 2010 года. Устанавливался приказом Министерства здравоохранения N472 от 31 декабря 1999 года, отменён приказом Министерства здравоохранения и… … Википедия

Plc … Википедия

Действующее вещество ›› Циклоспорин* (Ciclosporin*) Латинское название Orgasporin АТХ: ›› L04AD01 Циклоспорин Фармакологическая группа: Иммунодепрессанты Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› H20 Иридоциклит ›› L20 Атопический дерматит ›› L40… … Словарь медицинских препаратов

- … Википедия

ИММУНОДЕПРЕССИВНЫЕ ВЕЩЕСТВА (лат. immunis свободный, избавленный от чего-либо + depressi о подавление, угнетение)- лекарственные средства, угнетающие иммунную реактивность организма.

Иммунные механизмы в ряде случаев могут играть отрицательную роль и быть причиной нежелательных реакций, напр, при пересадке органов и тканей (см. Несовместимость иммунологическая), а также при аутоиммунных заболеваниях (инфекционный неспецифический полиартрит, системная красная волчанка и др.). В связи с этим в клинике широкое распространение получили фармакол, препараты, снижающие пролиферативные процессы в лимфоидной ткани. К ним относятся: алкилирующие вещества - циклофосфан (см.); антиметаболиты пуриновых и пиримидиновых оснований - 6-меркаптопурин (см.), имуран (см.); антагонисты фолиевой к-ты - метотрексат (см.); препараты глюкокортикоидных гормонов - гидрокортизон (см.), кортизон (см.), преднизолон (см.); метафазные яды - винбластин (см.), винкристин (см.); производные хинолина - хингамин (см.). В качестве И. в. используются также некоторые антибиотики, напр, актиномицины С и D (см. Актиномицины) и антилимфоцитарные сыворотки (см. Антилимфоцитарная сыворотка). Практически все иммунодепрессанты относятся к группе цитостатических средств, т. е. средств, блокирующих деление клетки, однако все они более или менее избирательно тормозят пролиферацию лимфоидных клеток.

Алкилирующие вещества оказывают иммунодепрессивное действие за счет алкилирования фосфатов, входящих в состав нуклеиновых к-т. Из них только циклофосфан обладает удовлетворительной избирательностью в отношении лимфоидной ткани. Соединения этой группы тормозят деление клеток преимущественно на синтетической фазе клеточного цикла (см. Деление клетки). Антиметаболиты пуриновых и пиримидиновых оснований угнетают иммунол, реактивность путем создания в делящихся лимфоидных клетках дефицита нуклеотидов. Некоторые вещества этой группы включаются в молекулы ДНК и РНК, вызывая их дефект. Они блокируют деление клетки в основном на синтетической фазе клеточного цикла. Антагонисты фолиевой к-ты вызывают летальные нарушения аминокислотного, белкового и энергетического обмена клетки. Глюкокортикоидные гормоны оказывают лимфолитическое действие, молекулярные механизмы к-рого еще не установлены. Цитостатический эффект этих соединений основан на равномерном удлинении всех фаз клеточного цикла. Метафазные яды блокируют деление клеток на фазе митоза. Цитостатический и иммунодепрессивный эффект хингамина связан, по-видимому, с нарушением метаболизма нуклеиновых к-т.

И.в. действуют неодинаково на различные виды иммунитета: продукцию антител они блокируют активнее, чем клеточный иммунитет. Наиболее оптимальный срок введения большинства И. в. (меркаптопурин, метотрексат, имуран, циклофосфан и др.) - вторые сутки с момента антигенного воздействия (по данным эксперимента). В этот период сенсибилизированная лимфоидная популяция переходит из равновесной в экспоненциально растущую, более чувствительную к цитостатическим препаратам. Глюкокортикоидные гормоны приблизительно одинаково эффективны при введении как до, так и после антигенного стимула. Латентная фаза иммунного ответа в несколько раз сильнее угнетается иммунодепрессантами, чем продуктивная. Иммунный ответ на растворимые антигены тормозится препаратами этого ряда значительно легче, чем на корпускулярные антигены. Синтез IgM-антител блокируется ими в большей степени, чем образование антител класса IgG (см. Антитела).

В клинике иммунодепрессанты используют для предупреждения криза отторжения при аллогенной трансплантации органов и тканей и лечения аутоиммунных заболеваний. При трансплантации органов и тканей широко применяют глюкокортикоидные гормоны и имуран. Препараты начинают вводить реципиенту в больших дозах за неделю до операции. Затем проводят поддерживающую терапию в половинных дозах. При появлении симптомов отторжения дозу И.в. увеличивают.

Для лечения аутоиммунных заболеваний (неспецифического язвенного колита, инфекционного неспецифического полиартрита, бронхиальной астмы, нефритов, системной красной волчанки, аутоиммунной гемолитической анемии) применяют 6-меркаптопурин, препараты глюкокортикоидных гормонов, метотрексат. Лечение проводят курсами.

И. в. могут вызвать поражение быстро пролиферирующих тканей (костного мозга, слизистой оболочки жел.-киш. тракта), проявляющиеся анемией, лейко- и лимфопенией, понижением свертываемости крови и изъязвлением слизистых оболочек жел.-киш. тракта. Кроме того, под влиянием И. в. снижается сопротивляемость организма к бактериальным и вирусным инфекциям.

И.в. противопоказаны при заболеваниях печени и лейкопении.

Клинико-фармакол. характеристику основных И.в., применяемых в мед. практике, см. в табл.

Таблица. Клинико-фармакологическая характеристика основных иммунодепрессивных веществ, применяемых в медицинской практике

Библиография: Зарецкая Ю. М. и др. Иммунологические аспекты аллотрансплантаций, М., 1974, библиогр.; Кинетика клеточных популяций при иммунологическом ответе, под ред. В. А. Бабичева, с. 5, М., 1974, библиогр.; Ковалев И. Е. и С ергеев П. В. Введение в иммунофармакологию, Казань, 1972; Насонова В. А. и др. Фармакотерапия в ревматологии, с. 99, М., 1976; Петров Р. В. и Манько В. М. Иммунодепрессоры, М., 1971, библиогр.; Утешев Б. С. и Бабичев В. А. Ингибиторы биосинтеза антител, М., 1974, библиогр.; Antineoplastic and immunosuppressive agents, ed. by A. G. Sartorelli a. D. G. Johns, pt 1-2, В. a. o., 1974- 1975; Bradley J. a. ElsonC.J. Suppression of the immune response, J. med. Genet., v. 8, p. 321, 1971, bibliogr.; Chalmers A. H., Burgoyne L. A. a. Murray A. W. Antineoplastic and immunosuppressive drugs, Drugs, v. 3, p. 227, 1972, bibliogr.; Makinodan Т., Santo s G. W. a. Quinn R. P. Immunosuppressive drugs, Pharmacol. Rev., v. 22, p. 189, 1970, bibliogr.

В. А. Бабичев.

Иммуносупрессоры – препараты, подавляющие иммунный ответ. К ним относят кортикостероиды, азатиоприн, циклоспорин, производные аминосалициловой кислоты.

Применяются в медицинской практике при аутоиммунных и аллергических заболеваниях, для создания трансплантационного иммунитета и др.

Классификация иммуносупрессоров

• Глюкортикостероиды: преднизолон, дексаметазон
• Ингибиторы калыдиневрина: циклоспорин, такролимус
• Цитостатики: сиролимус (рапамицин), азатиоприн, метотрексат, талидомид, циклофосфамид
• Моноклональные антитела: муромонаб-СйЗ, даклизумаб, базиликсимаб, инфликсимаб, этанерцепт
• Антигистаминные средства

Преднизолон (и метилпреднизолон) является иммуносупрессором выбора при проведении иммуносупрессивной терапии у взрослых и детей. Дексаметазон обладает сходным иммуносупрессивным действием в эквивалентных дозах; однако, в связи с неблагоприятным влиянием на активность ферментов щеточной каемки его применение не рекомендуется.

Азатиоприн/ У человека этот иммуносупрессивный препарат неэффективен, если только пациент уже не получает стероиды. Достижение нужного результата занимает 2­4 недели, а преждевременное прекращение лечения мо­жет привести к рецидиву. В большинстве случаев азатиоприн применяется не как препарат иммуносупрессор первой линии, а в качестве средства, дающего возможность уменьшить дозу стероидов.

Токсическое влияние иммуносупрессора на костный мозг (нейтропения, анемия) отмечается редко, но у некоторых больных оно может развиться в течение нескольких недель.

Детям с воспалительным заболеванием в большей степени показаны другие иммуносупрессоры, такие как хлорамбуцил или циклофосфамид, при отсутствии у них эффекта от монотерапии преднизолоном.

Олсалазин. Представляет собой две 5-АСК молекулы, соединенные диазосвязью, и вновь высвобождающиеся под влиянием кишечных бактерий. Препарат-иммуносупрессор был разработан с целью снижения частоты развития СКК, который рассматривался как побочное действие сульфапиридина в составе сульфасалазина. Олсалазин с успехом применялся, хотя иногда все же сообщалось о развитии СКК.

Балсалазид . Является новым пролекарством (4-аминобензоил-р-аланин-месаламин). Балсалазид активируется с помощью того же механизма, что и сульфасалазин, но его безопасность и эффективность у маленьких больных не изучена.

Месалазин . Представляет собой 5-АСК без других молекул, входящих в состав его аналогов (может также называться месаламином). Для лечения колита у лю­дей существует лекарственная форма иммуносупрессора с медленным вы­свобождением активного вещества в связи с наличием оболочки, растворяющейся в кишечнике. Преждевре­менное высвобождение в тонком отделе кишечника, ве­роятно, способно абсорбироваться и оказывать нефротоксический эффект, но при pH в кишечнике человека большая часть 5-АСК становится активной именно в его толстом отделе. Безопасность пероральных форм иммуносупрессора неизвестна. Клизмы и свечи с месалазином безопасны, но эти формы введения иммуносупрессора не нашли широкого применения.

Иммуносупрессор циклоспорин

Циклоспорин А (ЦсА) – эффективный иммуносупрессор, один из девяти циклоспоринов, выделенных из грибов, является мощным иммуносупрессивным препаратом, применяемым при трансплантации органов и отдельных (ауто) иммунных заболеваний у человека. Может быть нефротоксичным, поэтому в идеале рекомендуется внимательный мониторинг концентрации иммуносупрессора в сыворотке крови.

В гастроэнтерологии ЦсА применялся в качестве монотерапии при лечении анального фурункулеза. Активность иммуносупрессора можно усилить с помощью одно­временного введения кетоконазола, который подавляет его метаболизм в печени. В предварительных исследова­ниях эффективность циклоспорина при ВЗК была непо­стоянной, поэтому его еще нельзя рекомендовать.

Микофенолата мофетил является иммуномодулятором, который применяется для предотвращения отторжения трансплантата. Препарат является антиметаболитом, подавляющим синтез пуринов в лимфоцитах.

Такролимус является антибиотиком класса макролидов, его получают из Streptomyces, препарат подавляет активацию Т-клеток и применяется как иммуносупрессор для предотвращения отторжения трансплантата. У детей он более токсичен, чем циклоспорин, но может применяться местно для лечения фурункулеза.

Иммунодепрессанты используются для подавления реакций отторжения трансплантатов, для лечения аутоиммунных и аллергических заболеваний, в качестве противоопухолевых средств. Иммунодепрессантное влияние оказывают многие вещества. Классифицируют их следующим образом:

· 1. подавляющие иммунный ответ в целом (например, цитостатики);

Особенно выраженная иммунодепрессивная активность присуща цитостатикам - алкилирующим средствам (циклофосфамид, хлорамбуцил, тиофосфамид, проспидия хлорид), антиметаболитам (6-меркаптопурин, 5-фторурацил), некоторым антибиотикам (дактиномицин). Представители этих групп применяются в настоящее время как иммунодепрессанты. Специфическим иммунодепрессантом является азатиоприн, близкий по строению и действию к 6-меркаптопурину (антиметаболиту). Иммунодепрессивные препараты могут снизить тканевую несовместимость и быть весьма эффективными при лечении аутоиммунных заболеваний. Однако ныне существующие препараты не обладают достаточной избирательностью действия и их применение может сопровождаться побочными явлениями. Иммунодепрессанты (цитостатики, в том числе азатиоприн) должны применяться по строгим показаниям с соблюдением необходимых мер предосторожности. К сожалению, цитостатики действуют как на здоровые, так и на опухолевые клетки(рост опухоли тормозится более действенно). Они действительно подавляют иммунный ответ в целом, влияя как на кроветворение, так и на созревшие клетки. Но этот эффект скорее побочный, так как используют их, главным образом, все-таки в качестве противоопухолевых средств. А. Алкилирующие и интеркалирующие агенты К алкилирующим агентам относят химические соединения, образующие ковалентные связи с нуклеиновыми основаниями. Если в таких веществах имеются две реакционноспособные группировки, то в двунитевой ДНК образуются внутри- и межмолекулярные мостики, что приводит к изгибу двойной спирали. В качестве примера можно привестициклофосфамид и неорганический комплекс цисплатин. Интеркалирующие агенты, такие, как адриамицин встраиваются между плоскостями нуклеиновых оснований за счет нековалентных связей и вызывают локальные изменения пространственной структуры ДНК.Б. Антиметаболиты Антиметаболитами называют ингибиторы ферментов, избирательно блокирующие метаболические пути. Большинство важных в клиническом отношении цитостатиков вмешиваются в биосинтез нуклеотидов. Многие из них являются производными нуклеиновых оснований или нуклеотидов и служат конкурентными ингибиторами соответствующих ферментов. Некоторые антиметаболиты встраиваются в ДНК и тем самым препятствуют репликации. Введенные в организм цитостатики часто действуют опосредовано, т. е. приобретают активность в результате метаболической трансформации. Так, аналог аденина 6-меркаптопурин вначале превращается в мононуклеотид тиоинозинмонофосфат (тИМФ). Из тИМФ через ряд промежуточных стадий получается тдГТФ (серосодержащее производное дГТФ), который встраивается в ДНК где образует поперечные связи и вызывает другие аномалии. Другим активным производным 6-меркаптопурина является S-метил-тИМФ, ингибитор амидофосфорибозилтрансферазы. Гидроксимочевина избирательно ингибирует рибонуклеотид-редуктазу. Как ловушка свободных радикалов это соединение нейтрализует тирозин-радикал, необходимый для функционирования редуктазы. Два других важных цитостатика препятствуют синтезу тимина на стадии дезоксимононуклеотида. Дезоксимононуклеотид, образующийся из 5-фторурацила или соответствующего нуклеозида, ингибирует тимидилат-синтазу. Ингибирование основано на том, что атом фтора в пиримидиновом цикле не замещается на метильную группу. Кроме того, фтор содержащий аналог встраивается в ДНК.

· 2. оказывающие специфическое иммунодепрессивное действие (в т.ч. антилимфоцитарная сыворотка);

Антилимфоцитарная сыворотка - сыворотка крови животного, иммунизированного лимфоцитами животного другого вида или человека (донора). Содержит антитела против донорских лимфоцитов. Подавляет функции лимфоидной ткани и реакциии ммунитета.

· 3. устраняющие реакции, сопровождающие иммунные процессы, обладающие противовоспалительным и лишь частично иммунодепрессивным действием (например, глюкокортикоиды).

Свойствами иммунодепрессантов обладают глюкокортикоиды, которые применяют при пересадке органов и тканей, для лечения аутоиммунных и аллергических заболеваний. Кроме того, они обладают противовоспалительной активностью и их часто назначают при воспалительных процессах.

Показания

1. Тканевая несовместимость при трансплантации органов и тканей. 2. Системная красная волчанка. 3. Тромбоцитопеническая пурпура. 4. Узелковый периартериит. 5. Аутоиммунный гломерулонефрит. 6. Неспецифический язвенный колит. 7. Ревматоидный артрит. 8. Онкологические заболевания.

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные реакции - тошнота, рвота, понос, боли в животе, снижение аппетита, которые исчезают после снижения дозы или отмены препарата. Реже встречаются кожные высыпания, изменение клеточного состава крови. В течение первых трех месяцев лечения клеточный состав крови следует контролировать каждые 2-4 недели, затем - каждые 3 месяца. Обладают тератогенным, канцерогенным эффектом, подвляют функцию половых клеток, возможна алопеция, дерматологические реакции, хромосомные аберрации. У мужчин под влиянием лечения может снижаться способность к оплодотворению. Она возвращается к норме через 2 месяца после отмены препарата. Цитостатики подавляют продукцию интерферона, угнетают кроветворение (приводя к лейкопении, тромбоцитопении, анемии и даже панцитопении), возможно понижение общих защитных функций организма, активация вторичной инфекции, развитие септицемии, при длительном применении они могут способствовать развитию злокачественных новообразований.

Препараты, предназначенные для искусственного подавления человеческого иммунитета, называются иммуносупрессорами, другое их название – иммунодепрессанты. Данная группа лекарств, как правило, применяется при проведении хирургических операций по пересадке органов.

Иммунодепрессанты – классификация

Рассматриваемые медикаменты делятся на группы, которые различаются в соответствии с их действием на иммунитет:

• полностью подавляющие иммунитет препараты. Такие средства оказывают влияние на все подвиды иммунных клеток, предотвращая их активность;
• селективные иммунодепрессанты специализированного назначения для отдельных типов клеток иммунитета. Они действуют избирательно в отношении, например, аутоиммунитета или трансплантационных иммунных механизмов;
• медикаменты с противовоспалительным эффектом, которые применяются при нарушениях работы мозга;
• симптоматические лекарственные препараты. Этот подтип предназначен исключительно для облегчения признаков аутоиммунных заболеваний.

Природные иммунодепрессанты

Натуральные иммуносупрессоры более предпочтительны при лечении аутоиммунных заболеваний и раковых опухолей, так как они оказывают более мягкое воздействие на организм. Более того, природные средства практически не имеют побочных эффектов, терапия не отражается на состоянии печени и не нарушает пищеварение.

В основе иммунодепрессантов естественного происхождения – вторичные метаболиты (микробное происхождение), низшие и высшие микроорганизмы, эукариоты. Обычно используется род Streptomyces, потому что именно его представители обладают не только значительными антибиотическими противовоспалительными свойствами, но и оказывают антифугинальное действие.

Иммунодепрессанты - препараты

Среди иммуносупрессоров, которые подавляют любые клетки и препятствуют образованию лимфоцитов в крови, наиболее часто используются:

• Веро-Циклоспорин;
• Циклорал;
• Имуран;
• Азатиоприн.

Как правило, перечисленные иммунодепрессанты применяются в терапии раковых опухолей на последних стадиях и после операции по пересадке органа, особенно если началось интенсивное отторжение тканей.

Препараты с избирательным (селективным) действием:

• Тимодепрессин;
• Такролимус;
• Циклоспорин А.

Данные иммуносупрессоры почти не подавляют противоопухолевый иммунитет, не препятствуют образованию защитных клеток при вирусных или инфекционных заболеваниях.

Противовоспалительный эффект и устранение , признаков аутоиммунных нарушений обеспечивают такие медикаменты:

• Метилпреднизолон;
• Флуоцинонид;
• Клобетазол;
• Преднизолон;
• Гидрокортизон.

Стоит отметить, что глюкокортикостероидные препараты иммунодепрессанты имеют ряд серьезных побочных действий, которые нередко лишь ухудшают состояние больного. Это объясняется их стероидным происхождением: данные медицинские средства препятствуют образованию необходимых гормонов печени и почек. Кроме того, интенсивное противошоковое действие таких лекарств очень сильно снижает чувствительность мягких тканей и кожного покрова к выработке половых гормонов и ухудшает работу щитовидной железы. Из-за этого анаболические процессы тормозятся, как и ежедневный линейный рост нормальных показателей веществ, входящих в состав крови. Таким образом, применение глюкокортикостероидов должно проводиться исключительно по медицинским показаниям, под руководством квалифицированного персонала. Оптимальная схема лечения предполагает сочетание различных иммуносупрессоров.