Катехоламины - что это такое? Определение уровня катехоламинов в крови и моче. Особенности сбора анализа мочи на катехоламины и их расшифровка

Катехоламины в крови

Катехоламины в крови – биохимические показатели, отражающие концентрацию гормонов мозгового слоя надпочечников и их предшественника – нейромедиатора симпато-адреналовой системы. Исследование выполняют в рамках комплексной панели гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковых гормонов. Определение катехоламинов используют для выявления злокачественных новообразований в надпочечниках и контроля их лечения, а также для дифференциальной диагностики гипертензии, дисфункции симпато-адреналовой системы и патологий, связанных с изменением концентрации серотонина. Забор крови производят из вены. Унифицированный метод исследования – газовая хроматография-масс-спектрометрия. Показатели катехоламинов в крови колеблются от 2,5 до 8,3 ммоль/л. Готовность результатов – один рабочий день.

Катехоламины в крови представлены в виде адреналина, норадреналина и дофамина. Их главными функциями являются активация гликогенолиза в печени, трансформация гликогена в глюкозу, участие в процессе нервной проводимости, стимулирование распада жиров и протеинов, повышение скрытых резервов организма при стрессе. Основной представитель катехоламинов – адреналин, который является стероидом мозгового вещества надпочечников. Адреналин синтезируется норадреналином и аккумулируется в эндокриноцитах. Повышенная концентрация гормона наблюдается при стрессах и эмоциональных переживаниях. Благодаря адреналину увеличивается коронарный кровоток, учащается ЧСС, повышается артериальное давление и уровень глюкозы в плазме.

Норадреналин является нейромедиатором и гормоном, который синтезируется из дофамина в мозговом веществе надпочечников (около 6%) или клетках симпатической нервной системы. Данный катехоламин отличается от адреналина сильным сосудосуживающим эффектом, но более слабым воздействием на метаболизм и гладкую мускулатуру кишечника. Дофамин – нейромедиатор ЦНС, который считается биохимическим предшественником норадреналина и адреналина. Катехоламин образуется из L-тирозина в нейронах ЦНС, надпочечниках или почках и является частью «системы вознаграждения» мозга (отвечает за ощущение удовлетворения либо удовольствия).

Продолжительность действия катехоламинов в крови незначительная, так как период их полувыведения составляет несколько минут. Механизмом экскреции является преобразование в неактивные виды, обратный захват нервными окончаниями, метаболизм в печени и выведение с уриной. Анализ на определение адреналина, норадреналина и дофамина активно применяется в клинической практике в терапии и эндокринологии для мониторинга феохромоцитомы или дифференциальной диагностики гипертензий. У пациентов с феохромоцитомой концентрация катехоламинов в плазме повышается в 10-100 раз.

Показания

Исследование на катехоламины в крови проводится для диагностики хромаффинных новообразований, клетки которых синтезируют нейромедиаторы. Также анализ назначается пациентам с устойчивой артериальной гипертензией, которая не поддается лечению. Показанием для теста может быть контроль состояния прооперированного больного после удаления хромаффинной опухоли или комплексное обследование пациента с нарушением вегетативной нервной системы. Симптоматика, при которой назначается исследование на уровень катехоламинов в крови, включает сильные головные боли, панические атаки, постуральную гипотонию, головокружения, тахикардию и аритмию, изменение обмена веществ, приводящее к ожирению, приступы гипергликемии.

Данные анализы показаны и при психоневротических расстройствах, проявляющихся паранойей, паническими атаками, психомоторным возбуждением, нарушениями сна и памяти, нервными подергиваниями, признаками дезориентации в пространстве, приступами агрессии. Противопоказаний для назначения теста не выявлено. Временным ограничением является проведение радиоизотопного или рентгенологического исследования за несколько дней перед сдачей крови на анализ. Главным достоинством исследования на катехоламины в крови является высокая чувствительность (от 94 до 97%) и специфичность (97%).

Подготовка к анализу и забор биоматериала

Для исследования используют венозную кровь, которую пациент должен сдать в утреннее время, натощак. За 2 дня перед забором материала важно ограничить физическую нагрузку, снизить уровень стресса, исключить из рациона напитки и продукты, содержащие кофеин, какао, алкоголь. За 1 час перед анализом не разрешается курить. За 6-7 дней врач должен отменить некоторые медикаменты, которые влияют на результат исследования: резерпин, антибиотики тетрациклинового ряда, ингибиторы МАО.

В случае возникновения у пациента приступов пароксизмальной гипертензии анализ на катехоламины в крови должен проводиться именно в момент наиболее выраженной симптоматики. Кровь на анализ берут в горизонтальном положении. Методы определения – колориметрический, флуориметрический, масс-спектрометрии и газовой хроматографии. Унифицированным методом исследования является газовая хроматография-масс-спектрометрия, которая основана на начальной сепарации биогенных аминов с помощью анионообменной хроматографии и последующем их разделении. Срок проведения анализа – 1 рабочий день.

Нормальные значения

Концентрация катехоламинов в крови измеряется в пк/мл:

• Норадреналин – от 110 до 410;
• Адреналин – до 50;
• Дофамин – до 87.

Значения отличаются в зависимости от используемой методики, поэтому референсные показатели указывают в соответствующем пункте лабораторного бланка.

Повышение уровня катехоламинов

Основными причинами повышения катехоламинов в крови являются сильный стресс, оперативное вмешательство, кровотечение или тяжелая физическая нагрузка. При выбросе в кровеносное русло нейромедиаторов (норадреналина и адреналина) у пациента возникают приступы агрессии, повышается мышечная сила. В результате сосудосуживающего эффекта норадреналина происходит регуляция объема и скорости кровотока. Кроме того, причиной повышения катехоламинов в крови может быть приступ стенокардии или бронхиальной астмы, гипертиреоз, гипертонический криз, цирроз или гепатит, инфаркт миокарда, язва желудка или 12-перстной кишки, ЧМТ, маниакально-депрессивный психоз, повышение ацетона в моче. Прием некоторых лекарственных средств (например, резерпина, этанола, нитроглицерина, адреналина, кофеина) также приводит к увеличению концентрации катехоламинов в крови.

Снижение уровня катехоламинов

Причиной понижения концентрации катехоламинов в крови может быть недоразвитие надпочечников (в мозговом веществе органа замедляется синтез нейромедиаторов), хроническая и острая сердечная недостаточность или депрессия. В более редких случаях причиной снижения концентрации катехоламинов в крови является острый лейкоз (происходит дегенерация хромаффинной ткани, в которой аккумулируются адреналин), коллагеноз или симпатический криз, возникший из-за нарушенных функций диэнцефальной области.

Лечение отклонений от нормы

Исследование на концентрацию катехоламинов в крови широко используется в клинической практике в эндокринологии для определения уровня гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковых гормонов (для мониторинга роста новообразований или прогресса в лечении гипертонической болезни). С результатами анализа необходимо обратиться к лечащему врачу: терапевту, кардиологу, нефрологу, неврологу или эндокринологу. Специалист может назначить дополнительные тесты, составить план терапии. Чтобы скорректировать физиологические отклонения от референсных показателей, нужно нормализовать питьевой режим, снизить физические нагрузки и стрессы.

Катехоламины – физиологически активные вещества, которые могут быть представлены и как медиаторы, и как гормоны. Они очень важны в управлении и молекулярном взаимодействии между клетками в организме человека и животных. Катехоламины производятся методом синтеза в надпочечниках, точнее, в их мозговом веществе.

Вся высшая деятельность человека, связанная с функционированием и деятельностью нервных клеток, осуществляется с помощью этих веществ, так как нейроны используют их в качестве посредников (нейромедиаторов), передающих нервный импульс. Не только физическая, но и умственная выносливость, зависят от обмена катехоламина в организме. Например, от качества обменных процессов этих веществ зависит не только скорость мышления, но и его качество.

От того, насколько активно синтезируется и используется катехоламин в организме, зависит настроение человека, скорость и качество запоминания, реакция агрессии, эмоции и общий энергетический тонус организма. Также катехоламины запускают процессы окисления и восстановления в организме (углеводов, белков и жиров), при которых освобождается энергия, необходимая для питания нервных клеток.

В достаточно больших количествах катехоламины содержаться у детей. Именно поэтому, они более подвижны, эмоционально насыщенны и обучаемы. Однако, с возрастом их количество значительно снижается, что связано с уменьшением синтеза катехоламинов как в центральной нервной системе, так и в периферической. С этим связано замедление мыслительных процессов, ухудшение памяти и понижение настроения.

Сейчас катехоламины включают в себя четыре вещества, три из которых приходятся нейромедиаторами мозга. Первое вещество является гормоном, но не медиатором и называется — серотонин. Содержится в тромбоцитах. Синтез и хранение этого вещества происходит в клеточных структурах желудочно-кишечного тракта. Именно оттуда он транспортируется в кровь и далее, под его контролем, происходит синтезирование биологически активных веществ.

Если его показатели в крови повышены в 5 – 10 раз, то это может свидетельствовать об образованиях опухолей лёгких, кишечника или желудка. При этом в анализе мочи, будут значительно повышены показатели продуктов распада серотонина. После хирургического вмешательства и устранения опухоли, эти показатели в плазме крови и моче, приходят в норму. Их дальнейшее исследование помогает исключить возможный рецидив или образование метастаз.

Менее возможные причины возрастания концентрации серотонина в крови и моче – острый инфаркт миокарда, рак щитовидной железы, острая кишечная непроходимость и др. Также возможно и снижение концентрации серотонина, что свидетельствует о синдроме Дауна, лейкозе, гиповитаминозе В6 и др.

Дофамин — второй гормон из группы катехоламинов. Нейромедиатор мозга, синтезирующийся в специальных нейронах мозга, которые несут ответственность за регуляцию его основных функций. Он стимулирует выброс крови из сердца, улучшает поток крови, расширяет сосуды и пр. С помощью дофамина повышается содержание глюкозы в крови человека, за счёт того, что он предотвращает её утилизацию, одновременно стимулируя процесс распада гликогена.

Немаловажной является регулятивная функция в образовании гормона роста человека. Если при анализе мочи наблюдается повышенное содержание дофамина, то это может указывать на наличие гормонально-активной опухоли в организме. Если же показатели понижены, то нарушается двигательная функция организма (синдром Паркинсона).

Не менее важным гормоном, является — норадреналин. В организме человека он является и нейромедиатором. Синтезируется клетками надпочечников, окончаниями синоптической нервной системы и клетками ЦНС из дофамина. Его количество в крови увеличивается в состоянии стресса, больших физ. нагрузок, при кровотечениях и пр. ситуациях, требующих немедленного реагирования и адаптации к новым условиям.

Он обладает сосудосуживающим эффектом и главным образом влияет на интенсивность (скорость, объём) потока крови. Очень часто этот гормон связывают с яростью, так как при его выбросе в кровь возникает реакция агрессии и повышается мышечная сила. Лицо агрессивно настроенного человека краснеет именно благодаря выбросу норадреналина.

Адреналин – очень важный нейромедиатор организма. Основной гормон, содержащийся в надпочечниках (их мозговом веществе) и синтезирующийся там же из норадреналина.

Связан с реакцией страха, так как при резком испуге его концентрация резко увеличивается. Вследствие этого, учащается частота сердечного ритма, увеличивается артериальное давление, увеличивается коронарный поток крови, повышается концентрация глюкозы.

Также вызывает сужение сосудов кожи, слизистых и органов брюшной полости. При этом лицо человека может заметно побледнеть. Адреналин повышает выносливость человека, находящегося в состоянии волнения или страха. Это вещество как важный допинг для организма и поэтому, чем больше его количество в надпочечниках, тем человек активнее физически и умственно.

Исследование уровня катехоламинов

В настоящее время, результат исследования на катехоламины, является важным показателем наличия опухолей или других серьёзных заболеваний организма. Для исследования концентрации катехоламинов в организме человека используют два основных метода:

1. Катехоламины в плазме крови. Данный метод исследования является наименее популярным, так как удаление этих гормонов из крови происходит мгновенно, и точное исследование возможно только при её заборе в момент острых осложнений (например, гипертонический криз). Вследствие чего, на практике осуществить такое исследование крайне сложно.
2. Анализ мочи на катехоламины. В анализе мочи, исследуют 2, 3 и 4 гормоны в нашем списке, представленном ранее. Как правило, исследуется суточная моча, а не разовая сдача, так как в течение одних суток человек может быть подвержен возникновению стрессовых ситуаций, усталости, жаре, холоду, физ. нагрузкам и т. д., что провоцирует выброс гормонов и способствует получению более подробной информации.В исследование входит не только определение уровня катехоламинов, но и их метаболитов, что значительно повышает точность результатов. Следует серьёзно относиться к данному исследованию и исключить все факторы, искажающие результаты (кофеин, адреналин, физические нагрузки и стресс, этанол, никотин, различные лекарственные препараты, шоколад, бананы, молочные продукты).

На данные результатов исследования способны влиять многие внешние факторы. Поэтому в комплексе с анализами важное место занимают физическое и эмоциональное состояние больного, какие лекарственные средства он принимает и что употребляет в пищу. При устранении нежелательных факторов исследование повторяют, с целью точности диагноза.

Хоть и анализы на концентрацию катехоламинов в организме человека могут помочь в обнаружении опухоли, но показать точное место возникновения и её характер (доброкачественная или злокачественная) они, к сожалению, неспособны. Также они не показывают количество образовавшихся опухолей.

Катехоламины – незаменимые вещества для нашего организма. Благодаря их наличию, мы можем справляться со стрессами, физическими перегрузками, повышать свою физическую, умственную и эмоциональную активность. Их показатели всегда предупредят нас об опасных опухолях или заболеваниях. В ответ необходимо лишь уделять им достаточно внимания и своевременно и ответственно исследовать их концентрацию в организме.

Катехоламины в моче в большом количестве свидетельствуют о наличии новообразований в надпочечниках и развитии некоторых болезней нервной системы и других патологиях. В целом, именно благодаря таким веществам организм отвечает на опасность, стресс и прочие аналогичные ситуации, обеспечивая реакцию, необходимую для сохранения жизни.

Как проводят анализ мочи на катехоламины?

Катехоламинами называют гормоны надпочечников. Они требуются организму для обеспечения правильной реакции на физические нагрузки и стресс. К катехоламинам относятся дофамин, адреналин и норадреналин. Эти вещества принимают участие во многих процессах, которые происходят в организме человека. Это касается метаболизма, основных приспособительных реакций. Соединения влияют на эндокринную систему - в разной степени принимают участие в стимулировании гипоталамуса и гипофиза.

Второе название норадреналина - гормон агрессии. Когда это вещество попадает в кровь, то вызывает раздражительность. Увеличивается мышечная масса. Повышение объема такого гормона обычно происходит при стрессе, тяжелых физических нагрузках, аллергической реакции. Большое количество норадреналина сужает сосуды, влияя на объем и скорость циркуляции крови.
Адреналин еще называют гормоном страха. Он выделяется при сильном испуге, переживаниях либо чрезмерных физических нагрузках. Это вещество синтезируется из дофамина и норадреналина. Итоговый продукт сужает кровеносные сосуды по всему телу, вызывает повышение кровеносного давления. Еще влияет на метаболизм и распад кислорода, жиров, углеводов.

Дофамин - это вещество, которое принимает участие в синтезе адреналина и норадреналина. Его еще называют гормоном счастья. Он влияет на сон, мыслительные процессы, половое влечение, получение удовольствия от еды. При выделении адреналина в кровь кожа на лице бледнеет, а из-за норадреналина, наоборот, краснеет.

Анализ мочи на катехоламины способен подтвердить развитие гипертонии и онкологических патологий. Определение катехоламинов в моче позволяет оценить эффективность терапии нейробластом и феохромацитом. Еще этот анализ назначают людям, которые страдают от длительных нарушений в нервной системе (например, при панических атаках), мигрени, проблемах метаболизма (ожирение).

Чтобы результаты анализов были максимально точными, необходимо придерживаться определенных правил во время подготовки к исследованию. За пару дней до процедуры требуется отказаться от употребления таких продуктов:

• сыр всех видов;
• фасоль, горох, бобы;
• орехи;
• экзотические фрукты;
• продукты, которые содержат аминокислоты и серотонин (рыба, мясо, субпродукты);
• шоколад, какао, кофе;
• любая еда с ванилином;
• спиртные напитки.

За 4 часа до сбора материала запрещается курить.

Чтобы провести исследование, требуется собрать мочу по определенному методу. Забор материала осуществляется трижды в сутки. При первом мочеиспускании утром мочу собирать не нужно. Забор материала полагается осуществлять только через 3 часа после этого. Второй раз собирать урину нужно через 6 часов, а потом через 12 часов. Дальше уже осуществляется анализ полученной суточной мочи.

Биоматериал для исследований помещают в стерильную банку объемом 3 л. Можно вместо нее использовать специальный контейнер, который предназначается для анализов. Его можно приобрести в любой аптеке. В некоторых случаях больница выдает специальное вещество, которое сохранит собранный материал. В противном случае после получения каждой порции контейнер полагается закрывать и убирать в холодильник или другое место с аналогичной температурой.

Перед тем как осуществлять сбор биоматериала, рекомендуется тщательно помыть половые органы. Это требуется для того, чтобы частички посторонних веществ не попадали в мочу, которую потом будут исследовать. На контейнере с жидкостью необходимо закрепить бумажку с пометкой, когда осуществлялся забор материала. Необходимо написать данные о человеке: его фамилию и имя, дату рождения.

Что показывает анализ на катехоламины?

В ходе лабораторных исследований катехоламинов анализ проводится по нескольким показателям:

• количество дофамина;
• адреналина;
• норадреналина.

Для каждого из них характерны определенные нормы, которые зависят от пола и возраста. Если же у человека постоянно повышено кровеносное давление либо идет процесс образования опухоли, то уровень гормонов будет постоянно превышать норму. Разница составляет от 30%. Физиологической нормой для адреналина является не более 20 мкг в сутки. Для норадреналина показатель составляет не более 90 мкг.

Постоянный повышенный объем гормонов в моче указывает на проблемы со сном, частые стрессы либо боль. Катехоламины превышают норму в следующих случаях:

• бронхиальная астма;
• повышенное кровеносное давление;
• стенокардия;
• язва желудка или 12-перстной кишки;
• инфаркт миокарда;
• травмы головы;
• депрессия;
• болезни щитовидной железы (в данном случае - гипертиреоз);
• печеночные патологии (гепатит, цирроз и прочее).

• психозы;
• лейкоз;
• недостаточность функционирования почек;
• недоразвитие надпочечников.

Наличие катехоламинов в моче в большом количестве указывает на развитие патологических процессов, связанных с надпочечниками или нервной системой. Вот почему некоторым пациентам назначают анализ для определения содержания этих веществ. Это помогает выявить заболевание и вовремя начать его лечение.

Повышение секреции катехоламинов сопровождается определёнными симптомами.

Инструментальное обследование повышенного уровня катехоламинов

Гормональное обследование и диагностические признаки

Цель на первом этапе обследования - обнаружение гиперсекреции катехоламинов.

Ни один из методов иcследования катехоламинов не обладает 100% надёжностью. В суточной моче исследуют:

• нефракционированные метанефрины (чувствительность 77%, специфичность 93%);
• фракционированные метанефрины - метанефрин и норметанефрин (чувствительность 98%, специфичность 69%); если используют метод жидкостной хроматографии, то надёжность метода становится очень высокой (чувствительность 99%, специфичность 89%);
• катехоламины (чувствительность 86%, специфичность 88%);
• ванилилминдальная кислота (чувствительность 64%, специфичность 95%).

При исследовании катехоламинов в моче следует исключить на 4 дня приём следующих препаратов, которые влияют на их определение:

• α-адреноблокаторы;
• β-адреноблокаторы;
• леводопа;
• препараты, содержащие катехоламины;
• метоклопрамид;
• гидралазин;
• диазоксид;
• нитроглицерин;
• нитропруссид натрия;
• никотин;
• теофиллин;
• кофеин;
• амфетамины.

Исследование катехоламинов в плазме крови

При уровне катехоламинов в плазме крови, превышающем в 3 раза норму, вероятность их патологической гиперсекреции очень высока.

Тесты на подавление

Обычно используются в случае пограничных значений катехоламинов, но имеют небольшие преимущества по сравнению с описанными выше тестами.

• Пентолиниумv (ганглиоблокатор) - больной в течение 30 мин находится в положении лёжа, затем ему водят внутривенно 2,5 мг препарата. Через 60 мин берут кровь на катехоламины. В норме уровень катехоламинов снижается по сравнению с исходом не менее чем на 50%. В противном случае он не изменяется или даже повышается.
• Клонидин (Клофелин, α-адреномиметик) назначают 300 мг внутрь, уровень катехоламинов исследуют в интервале 120-180 мин после приёма препарата. Тест считают положительным (т.е. подтверждающим гиперсекрецию катехоламинов), если уровень катехоламинов в крови не снижается.

Провокационные тесты

Эти тесты (в частности, с глюкагоном) в настоящее время практически не используют, с одной стороны, потому что они не более информативны, чем описанные выше, а с другой - угрожают жизни и здоровью обследуемого.

Патогенез симптомов и признаков

Симпатико-адреналовая гиперфункция - симптомокомплекс, обусловленный повышенным содержанием катехоламинов в крови, проявляется или в виде катехоламиновых кризов, и/или постоянными, хроническими симптомами.

Катехоламиновый криз развивается быстро, в течение минут, и продолжается от нескольких минут до часа и более, но в среднем около 40 мин. Он начинается обычно с неприятных ощущений в глубине грудной клетки и углубления дыхания. Затем у больных развивается ощущение сердцебиения, что отражает повышенный сердечный выброс, за счёт стимуляции Р,-рецепторов. Появляется чувство пульсации во всём теле и голове, что сопровождается головной болью. Стимуляция а рецепторов вызывает сокращение периферических сосудов, что клинически проявляется похолоданием и потливостью ладоней и стоп, а также бледностью лица. Повышение сердечного выброса в сочетании со спазмом сосудов, на фоне массивного и быстрого поступления катехоламинов в кровь, сопровождается значительным повышением АД и увеличением частоты сердечных сокращений. Снижение теплопотери и повышение теплопродукции может вызвать повышение температуры тела или гиперемию кожи и рефлекторно - профузную потливость, появляющуюся вслед за симптомами со стороны сердечно-сосудистой системы, которые развиваются в первые секунды криза. Стимуляция гликолиза и опосредованное а-рецепторами подавление секреции инсулина проявляются гипергликемией. При кризах средней тяжести у больных развивается общая слабость.

При постоянной гиперсекреции катехоламинов за счёт ускоренного обмена веществ повышается теплопродукция, и больные плохо переносят жару, предпочитают находиться в прохладном помещении, их беспокоят чувство жара и повышенная потливость, снижается масса тела. Больные обычно худые, лицо и грудная клетка бледные, повышена общая потливость, а также ладоней и стоп, которые на ощупь холодные. АД обычно повышено, причём характерны большие перепады: после значительного повышения могут развиться артериальная гипотензия и обморок. Кроме того, на фоне артериальной гипертензии отмечают и ортостатическую артериальную гипотензию.

Типична резистентность к обычной комбинации гипотензивных препаратов, а назначение гуанитидинов или ганглио-блокаторов может вызвать парадоксальный прессорный эффект. Сердечный толчок хорошо заметен, усилен и легко пальпируется. Хронический спазм артериального и венозного сосудистого русла вызывает у большинства больных снижение объёма плазмы. Невозможность дальнейшего сокращения сосудов и вызывает у этих больных характерную ортостатическую артериальную гипотензию. Благодаря контринсулиновому действию катехоламинов (подавление секреции инсулина стимулированными а-рецепторами и увеличении синтеза глюкозы печенью за счёт стимуляции β-рецепторов) нарушается толерантность к глюкозе, вплоть до развития явного сахарного диабета.

У больных с постоянными симптомами содержание катехоламинов и их метаболитов в моче обычно повышено. Когда симптоматика болезни ограничивается только катехоламиновыми кризами, в течение суток общая экскреция катехоламинов может быть и нормальной, что требует исследования катехоламинов во время криза.

Сопутствующие состояния, болезни и осложнения

Гиперсекреции катехоламинов могут сопутствовать следующие состояния/заболевания и осложнения.

• Феохромоцитома.
• Множественные эндокринные аденомы (МЭН-2).
• Эктопический АКТГ-синдром.
• Инциденталома надпочечников.
• Первичный гиперпаратиреоз.
• Гиперметаболический статус, гипертермия.
• Хроническая/пароксизмальная артериальная гипертензия, злокачественная, прогрессирующая, вторичная.
• Гипертонический криз.
• Гипертензивная болезнь сердца.
• Гипертензивная ретинопатия острая/хроническая.
• Гипертензивная энцефалопатия.
• Фибрилляция/трепетание предсердий.
• Гиповолемия (внутрисосудистая).
• Обморок/потеря сознания/шок.
• Вторичная лёгочная гипертензия.
• Синдром Рейно.
• Артериальная гипотензия.
• Гиповолемия.
• Гиповолемический шок.
• Дегидратация.
• Холелитиаз.
• Запор.
• Мембранозный гломерулонефрит.
• Вторичный нефроз.
• Острая почечная недостаточность/ХПН.
• Сосудистая головная боль.
• Кровоизлияние в мозг/субарахноидальные/внутрицеребральные.
• Нейролептический злокачественный синдром.
• Ишемическая ретинопатия.
• Ретинальные/ретроретинальные кровоизлияния.
• Психоз.
• Метастазы в печень/лёгкие/кости.
• Полицитемия (компенсаторная)/вторичная/аноксическая.
• Гипергликемия/нарушение толерантности к глюкозе.
• Гипокалиемия.
• Гипокальциемия.
• Гипофосфатемия.
• Послеоперационные медицинские проблемы.
• Синдромы, сочетающиеся с феохромоцитомой:
• МЭН-2 типов А и В;
• синдром Хиппеля-Линдау;
• нейрофиброматоз;
• семейные опухоли каротидных телец;
• семейные параганглиомы.

Болезни и состояния, от которых дифференцируют повышенный синтез катехоламинов

Необходима дифференциальная диагностика со следующими заболеваниями и состояниями.

• Метастатический карциноид.
• Приём амфетаминов.
• Интоксикация кокаином.
• Мигрень.
• Тревожные расстройства/панические атаки.

КАТЕХОЛАМИНЫ (устар. син.: пирокатехинамины, фенилэтиламины ) - физиологически активные вещества, относящиеся к биогенным моноаминам; являются медиаторами (норадреналин, дофамин) и гормонами (адреналин, норадреналин) симпатоадреналовой, или адренергической, системы. Симпато-адреналовая система (см.), гуморальными агентами к-рой являются К.,- важное звено адаптационноприспособительных механизмов; она состоит из нервного отдела (центральная и периферическая нервная система) и гормонального - мозговое вещество надпочечников и другие скопления хромаффинных клеток.

Высокой физиол, активностью обладают следующие К.: адреналин (см.), норадреналин (см.) и дофамин. К. синтезируются животными и некоторыми растительными организмами; они содержатся в некоторых овощах и фруктах (бананы, апельсины) .

Общая направленность влияния К. состоит в мобилизации систем организма для обеспечения его активной деятельности при стрессовых ситуациях. Через К. осуществляется регуляция общих и локальных физиол, реакций, направленных на сохранение гомеостаза организма и адаптацию его к изменяющимся условиям окружающей и внутренней среды (см. Гомеостаз). Нарушение обмена К. или неадекватная их секреция могут быть одним из патогенетических механизмов в развитии некоторых заболеваний.

В 1895-1896 гг. Оливер, Шефер (G. Oliver, E. A. Schafer) и Цибульский (N. Cybulski) установили, что экстракт мозгового вещества надпочечника, введенный в кровь животному, повышает у него АД. В дальнейшем вещество, оказывающее такое действие, было идентифицировано как гормон мозгового вещества надпочечника - адреналин. О. Леви (1921) и У. Кенноном (1927) было установлено, что при раздражении симпатических нервов разных органов выделяются адреналиноподобные вещества. У. Эйлер и его сотр. (40- 50-е гг. 20 в.) идентифицировали это вещество как медиатор симпатической нервной системы - норадреналин. Наконец, в 50-60-х гг. 20 в. было установлено существование дофаминергических нейронов и доказана для них медиаторная роль дофамина.

Дофамин

Дофамин (3-окситирамин, или 1-3,4-диоксифенилэтиламин) - медиатор симпатоадреналовой системы, один из передатчиков возбуждения в синапсах ц. н. с., в частности в базальных ганглиях; хим. предшественник норадреналина и адреналина в цепи их синтеза. Дофамин содержится в хромаффинных клетках тканей высших животных и человека: в надпочечниках его содержится до 2% от всех К., в нервной ткани - ок. 50%, в легких, печени, кишечнике - более 95%; дофамин содержится также в каротидном теле, в дофаминергических нейронах ц. н. с., проходящих в черной субстанции, в ножках мозга и в гипоталамусе. Содержание дофамина в мозговой ткани стабильно, период его полураспада ок. 2 час. Наибольшее количество дофамина и высокая концентрация ферментов его синтеза и инактивации обнаружены в ядрах полосатого тела, базальных ганглиях, черной субстанции, в хвостатом ядре, бледном шаре.

Методы определения

В связи с тем, что содержание в крови К. быстро изменяется, а также из-за методических трудностей определения концентрации К. в крови секреторную активность симпатоадреналовой системы в клин, условиях определяли обычно путем выявления экскреции с мочой свободных К. и их предшественника - ДОФА, а также метаболитов К.- ванилилминдальной и гомованилиновой к-т. Для оценки процессов обмена К. определяют величину активности ферментов синтеза и метаболизма К. в крови, форменных элементах крови и тканях.

Методы определения К. находят применение в диагностике опухолей хромаффинной (феохромоцитома) и симпатической нервной тканей (симпатобластома, нейробластома, ганглионеврома), в дифференциальной диагностике артериальных гипертензий, при углубленном изучении нейрогуморальной регуляции у больных психическими болезнями с аффективными расстройствами (шизофрения, маниакально-депрессивный психоз), при контроле за эффектом гипотензивных, антидепрессивных препаратов, различных способов обезболивания, при изучении патогенетических механизмов заболеваний, сопровождающихся сосудистыми расстройствами, аллергическими проявлениями, болевым синдромом.

Определение катехоламинов в биологических жидкостях. Биол, методы, основанные на определении влияния К. на тонус гладких мышц разных органов или на уровень АД животного, применяются мало.

Колориметрические методы (см. Колориметрия) основаны либо на измерении окраски продуктов окисления К., либо окраски арсеномолибденовой к-ты, восстановленной адреналином в определенных условиях. Предварительная обработка щелочью р-ра адреналина значительно увеличивает интенсивность окраски, в отличие от р-ра норадреналина и других, близких по строению веществ. Колориметрический метод недостаточно специфичен, поскольку способностью восстанавливать арсеномолибденовую к-ту обладают, помимо К., многие вещества, напр, витамин К, пирокатехин и др. Б. Н. Манухин (1964) предложил вариант колориметрического метода, отличающийся предварительным дифференцированным окислением адреналина и норадреналина окисью магния при различных значениях pH в соответствующие адренохромы. При последующем добавлении серной к-ты образуются лейкооксоадренохромы, которые лучше, чем исходные К., восстанавливают арсеномолибденовую к-ту. С известными оговорками колориметрические методы находят применение при функц, пробах, для регистрации происходящих при этом изменений, хотя абсолютную величину содержания К. в крови они установить не позволяют.

Наиболее широкое распространение получили флюориметрические методы определения (см. Флюориметрия). Первый вариант этих методов - триоксииндоловый - основан на превращении адреналина и норадреналина в флюоресцирующие продукты - адренолютин и норадренолютин. Второй вариант основан на образовании флюоресцирующих продуктов конденсации К. с эти-лендиамином. В СССР в качестве унифицированного метода определения К. с начала 70-х гг. 20 в. принят триоксииндоловый метод в модификациях В. В. Меньшикова (определение свободных адреналина и норадреналина в моче, 1961), Э. Ш. Матлиной и др. (определение адреналина, норадреналина, дофамина и ДО ФА в одной порции мочи, 1965). Эти методы применяются для определения содержания К. и в тканях. Используется также метод В. О. Осинской (1957) для определения К. в тканях, в модификации А. М. Бару (1962) - для определения содержания К. в моче. При клин, применении этих методов следует иметь в виду возможность интерференции ряда лекарственных веществ: хинидина, полициклических антибиотиков, альфа-метил-ДОФА.

Гистохимические методы определения в тканях К. и некоторых других биогенных аминов (серотонин) специфичны и обладают высокой чувствительностью. Эти методы широко используются в нормальной и патол, морфологии для изучения адренергической иннервации органов и распределения биогенных аминов в нервных центрах. В основе гистохим, методов лежит способность моноаминов образовывать с формальдегидом соединения (флюорофоры), обладающие активной люминесценцией (см.). Хим. реакция образования флюорофоров протекает в две стадии: 1) конденсация боковой цепи моноаминов с формальдегидом в цикл (реакция Пикте-Шпенглера); 2) дегидрогенизация цикла с образованием люминесцирующих продуктов. К. на этом этапе образуют 3-4-дегидрохинолины, а серотонин - 3-4-дегидро-бета-карболины.

Общеприняты два варианта метода выявления биогенных аминов.

При одном варианте используется параформ (так наз. газообразный формальдегид); другой вариант основан на применении водных р-ров формальдегида. Использование параформа дает хорошие результаты. Кусочки ткани быстро извлекают, замораживают, подвергают лиофильной сушке, затем обрабатывают параформом при высокой температуре и определенной влажности в течение 1-3 час. Этот метод был впоследствии упрощен: высушивание ткани было заменено подсушиванием свежеприготовленных криостатных срезов в эксикаторе над пятиокисью фосфора, что сократило продолжительность лиофильной сушки и даже полностью исключило ее. Второй вариант метода основан на способности моноаминов образовывать люминесцирующие соединения при обработке тканей водным р-ром формальдегида - так наз. водный метод выявления моноаминов, подробно разработанный А. В. Сахаровой и Д. А. Сахаровым (1968). Для предотвращения диффузии моноаминов используются холодные р-ры формальдегида (t° 0-4°). Концентрация формальдегида может варьировать от 1 до 10%. Можно обрабатывать кусочки ткани и криостатные срезы; высушивают их на воздухе или в сушильном шкафу при t° 40-60° в течение 1-3 час. Одновременно для ускорения реакции срезы прогревают в течение трех-пяти минут при t° 100°. Затем срезы заключают в нелюминесцирующее иммерсионное масло и исследуют в люминесцентном микроскопе. Катехоламины обладают зеленым свечением, а серотонин дает желтую люминесценцию.

Количественная флюориметрия моноаминов в тканях затруднена в связи с тем, что при высокой концентрации их нарушается линейная зависимость между содержанием моно-аминов и интенсивностью их свечения («эффект гашения»). Поэтому широко применяются полуколичественные методы. Они заключаются в визуальной оценке интенсивности свечения и в подсчете количества светящихся структур. При небольшой концентрации моноаминов можно успешно применять флюориметрию и фотометрию (см.), несколько видоизменив при этом обработку материала. В. А. Грантынь и В. С. Чеснин (1972) упростили метод А. В. Сахаровой и Д. А. Сахарова; криостатные срезы они монтировали на покровные стекла и обрабатывали 10% р-ром формалина, приготовленным на р-ре Рингера-Локка (pH-7,4). Затем срезы сушили в эксикаторе над фосфорным ангидридом в течение 45 мин. при t° 40°, заключали в нелюминесцирующее иммерсионное масло и исследовали в люминесцентном микроскопе МЛ-4 с последующей фотосъемкой в стандартных условиях. Пленки фотометрировали на микрофотометре МФ-2 с измерением интенсивности фона и светящихся клеток.

Таблица 1. СОДЕРЖАНИЕ КАТЕХОЛАМИНОВ У ЧЕЛОВЕКА В НОРМЕ И ПРИ ПАТОЛОГИИ

Таблица 2. АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ В НЕКОТОРЫХ ОРГАНАХ, СИСТЕМАХ И ВИДАХ ОБМЕНА [по Ариенсу (E. J. Ariens) с соавт., 1964]

Библиография: Авакян О. М. Симпато-адреналовая система, Л., 1977, библиогр.; Андреев е. В. и Кобкова И. Д. Роль катехоламинов в здоровом и больном организме, М., 1970, библиогр.; Биогенные амины в клинике, под ред. В. В. Меньшикова, М., 1970, библиогр.; Гайер Г. Электронная гистохимия, пер. с нем., М., 1974, библиогр.; Говырин В. А. Трофическая функция симпатических нервов сердца и скелетных мышц, Л., 1967, библиогр.; Дофамин (Биология, физиология, фармакология, патология), под ред. В. В. Меньшикова, М., 1969; Кометиани П. А. О механизмах действия циклической аденозинмонофосфорной кислоты, Тбилиси, 1974, библиогр,; Комиссаров И. В. Элементы теории рецепторов в молекулярной фармакологии, М., 1969, библиогр.; Манухин Б. Н. Физиология адренорецепторов, М., 1968, библиогр.; Матлина Э. Ш. и Меньшиков В. В. Клиническая биохимия катехоламинов, М., 1967, библиогр.; Меньшиков В.В. Методы клинической биохимии гормонов и медиаторов, ч. 2, М., 1974, библиогр.; Милославский Я. М., Меньшиков В. В. и Большакова Т. Д. Надпочечники и артериальная гипертония, с. 10, 110, М., 1971; Сахарова А. В. и Сахаров Д. А. Люминесценция биогенных моноаминов на срезах нервной ткани, фиксированной водным формальдегидом, Цитология, т. 10, № 3, с. 389, 1968, библиогр.; они же, Дальнейшая разработка простого «водного» метода выявления клеточных моно-аминов, там же, № 11, с. 1460; Ц ы-бульский Н. О функции надпочечной железы, Воен.-мед. журн., ч. 186, май, разд. 1, с. 162, 1896; Axelrod J. Catecholamines and hypertension, Clin. Sci. molec. Med., v. 51, suppl. 3, p. 415S, 1976; B u u N. T. а. K u c h e 1 O. A new method for the hydrolysis. of conjugated catecholamines, J. Lab. clin. Med., v. 90, p. 680, 1977, bibliogr.; Catecholamines and stress, ed. by E. Usdin a. o., Oxford a. o., 1976; Dopamine in cardiac failure and shock, Brit. med. J., v. 2, p. 1563, 1977; F a n g e R. a. Hanson A. Comparative pharmacology of catecholamines, в кн.: Int. encycl. pharmacol. ther., ed. by M. Y. Mikhelson, v. 1, p. 391, Oxford, 1973; Frontiers in catecholamine research, ed. by E. Usdin a. S. H. Snyder, N. Y. a. o., 1973; Fundamentals of biochemical pharmacology, ed. by Z. M. Bacq a. o,p. 253, Oxford a. o., 1971, bibliogr.; F u x e K. a. Jonsson G. Histochemical fluorescence method for the demonstration of catechol amines, J. Histochem. Cytochem., v. 21, p. 293, 1973; Handbook physiology, Sec. 7 - Endocrinology, ed. by H. Blaschko a, o., v. 6, p. 447, Baltimore, 1975, bibliogr.; Iversen L. L. Metabolism of catechol amines, Handbook neurOchem., ed. by A. Lajtha, v. 4, p. 197, N. Y.-L., 1970, bibliogr.; Molecular pharmacology, ed. by E. J. Апёпв, v. 1, p. 119, 394, N. Y.-L., 1964, bibliogr.; Oliver G. a. Schafer E. A. The physiological effects of extracts of the suprarenal capsules, J. Physiol. (Lond.), v. 18, p. 230, 1895-1896.

Б. H. Манухин, В. В. Меньшиков, Т. Д. Большакова; Т. Б. Журавлева (пат. ан.).