Кортизол в слюне для чего исследуют. Кортизол: значение и норма гормона в организме

Главная

Целлюлит

Период полужизни кортизола в плазме (60-90 минут) зависит от степени его связывания с белками и скорости метаболизма.

Связывающие белки плазмы

При попадании в кровь кортизол и надпочечниковые андрогены связываются с белками плазмы. Кортизол взаимодействует преимущественно с кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ, или транскортином) и в меньшей степени - с альбумином, тогда как андрогены - преимущественно с альбумином. Связанные стероиды биологически неактивны. Активна только несвязанная, или свободная, их фракция. Белки плазмы предохраняют кортизол от распада и сглаживают резкие колебания его уровня при эпизодических выбросах из надпочечников. В слюне связывающие белки отсутствуют, и поэтому уровень кортизола в ней отражает концентрацию его свободной формы в крови.

Свободный и связанный кортизол

В базальных условиях на долю свободного кортизола в плазме приходится около 10%, на долю связанного с КСГ - около 75%, а остальное - на долю связанного с альбумином. Концентрация свободного кортизола в плазме составляет примерно 1 мкг%, и уровень именно этого биологически активного гормона регулируется АКТГ.

Кортикостероид-связывающий глобулин (КСГ)
КСГ (молекулярный вес около 50000) вырабатывается в печени и обладает высоким сродством к кортизолу. Содержащийся в 100 мл плазмы КСГ связывает примерно 25 мкг кортизола. Когда общая концентрация кортизола в плазме превышает этот уровень, концентрация его свободной формы быстро увеличивается. Другие эндогенные стероиды обычно не влияют на связывание кортизола с КСГ. Исключение составляет прогестерон на поздних сроках беременности, когда он может занимать до 25% связывающих мест КСГ. Синтетические стероиды (за исключением преднизолона) с КСГ практически не связываются. Эстрогены увеличивают уровень КСГ в плазме (как это наблюдается при беременности или приеме пероральных контрацептивов). Его концентрация возрастает также при гипертиреозе, сахарном диабете, некоторых заболеваниях крови или вследствие генетических причин. Снижение уровня КСГ характерно для его семейного дефицита, гипотиреоза и белковой недостаточности (тяжелые заболевания печени или нефротический синдром).

Альбумин
Емкость альбумина для кортизола гораздо выше, но сродство - ниже. В норме альбумин связывает около 15% кортизола, присутствующего в крови, но в тех случаях, когда общая концентрация кортизола превышает связывающую емкость КСГ, доля кортизола, связанного с альбумином, возрастает. Альбумин активно связывает синтетические глюкокортикоиды (например, примерно 75% дексаметозона плазмы находится в связанном с альбумином виде).

Связывание андрогенов
Андростендион, ДГЭА и ДГЭА-сульфат циркулируют в крови, будучи связанными с альбумином рыхлой связью. Тестостерон с высоким сродством взаимодействует с другим глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ).

Лабораторные показатели

Существуют специфические методы определения кортизола и надпочечниковых андрогенов в плазме. Об активности коры надпочечников можно судить и по уровню стероидов в моче (в частности, по суточной экскреции кортизола). Полезную информацию дает определение концентрации АКТГ в плазме. Результаты определения общего уровня стероидных гормонов в плазме зависят от концентрации связывающих белков. Кроме того, поскольку концентрации АКТГ и надпочечниковых гормонов в плазме значительно колеблются на протяжении суток, результаты однократных определений весьма ненадежны. Для получения более адежной диагностической информации обычно используют динамические пробы (стимуляционные или супрессивные), а также показатели скорости секреции кортизола.

Концентрация АКТГ в плазме

Методы определения
Концентрация АКТГ в плазме - весьма точный показатель состояния системы гипофиз-надпочечники. При определении чувствительным иммунометрическим методом в норме она колеблется в пределах 9-52 пг/мл (2-11,1 пмоль/л).

Интерпретация
Определение уровня АКТГ в плазме чаще всего проводят для выяснения локализации первичной причины дисфункции надпочечников.

При первичной надпочечниковой недостаточности уровень АКТГ повышен, а при патологии гипофиза и вторичной надпочечниковой недостаточности его уровень «нормален» или не достигает 10 пг/мл (2,2 пмоль/л).
При синдроме Кушинга, обусловленном кортизолпродуцирующей опухолью надпочечников, диагностическое значение имеет падение уровня АКТГ в плазме ниже 5 пг/мл (1,1 пмоль/л), тогда как при болезни Кушинга (гиперсекреция АКТГ) его уровень в плазме нормален или повышен.
Уровень АКТГ в плазме обычно резко повышен при синдроме эктопической секреции АКТГ, хотя столь же значительное его повышение встречается и при болезни Кушинга. Кроме того, при использования иммунорадиометрического метода с двойными антителами (ИРМА) концентрация АКТГ в редких случаях этого синдрома оказывается повышенной в меньшей степени, так как этим методом не определяются высокомолекулярные предшественники АКТГ.
Уровень АКТГ в плазме резко повышен и у больных с распространенными формами врожденной гиперплазии коры надпочечников, что используют для диагностики этих расстройств и контроля за их лечением.

Концентрация кортизола в плазме

Методы определения
Уровень кортизола в плазме чаще всего определяют методами радиоиммунологического анализа (РИА) или с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Этими методами в плазме определяется общий кортизол (связанный и свободный). В слюне же содержится только свободный кортизол, и анализ слюны позволяет просто и надежно оценивать концентрацию свободной формы этого гормона.
Принцип РИА заключается в ингибировании связывания меченого кортизола с антителами кортизолом, присутствующим в пробе плазмы. Чувствительность современных методов РИА позволяет использовать небольшие объемы плазмы. Кроме того, применяемые в настоящее время антисыворотки практически не взаимодействуют с другими эндогенными стероидами, и поэтому результаты РИА точно отражают содержание общего кортизола в плазме. Применяемые антитела могут перекрестно взаимодействовать с некоторыми синтетическими глюкокортикоидами (например, преднизоном), но другие широко применяемые лекарственные препараты не влияют на результаты таких определений.

Интерпретация
Однократные определения концентрации кортизола в плазме лишены диагностического смысла, поскольку кортизол секретируется эпизодически и, кроме того, его уровень возрастает при любом стрессе. Более надежную информацию получают с помощью динамического тестирования состояния системы ГГН.

Нормальные показатели. Нормальные уровни кортизола в плазме зависят от метода определения. По данным РИА, содержание кортизола в 8 часов утра колеблется от 3 до 20 мкг% (80-550 нмоль/л), составляя в среднем 10-12 мкг% (275,9-331,1 нмоль/л). В более поздние часы эти величины снижаются, и в 4 часа дня примерно вдвое ниже утренних. В интервале от 10 часов вечера до 2 часов ночи концентрация кортизола обычно меньше 3 мкг% (80 нмоль/л). Уровень кортизола в слюне в полночь оказывается ниже 0,15 мкг% (4 нмоль/л).
Уровни во время стресса. Секреция кортизола возрастает при различных заболеваниях, во время хирургических вмешательств и при травмах. В этих условиях концентрация кортизола в плазме может достигать 40-60 мкг% (1100-1655 нмоль/л).
Повышенная концентрация эстрогенов. Уровень общего кортизола в плазме увеличивается при повышении связывающей емкости КСГ, что чаще всего имеет место в условиях высокого содержания эстрогенов в крови (например, при беременности или применении экзогенных эстрогенов или пероральных контрацептивов). Концентрация кортизола в таких случаях может в 2-3 раза превышать норму.
Прочие состояния. Содержание КСГ может меняться и при других состояниях. Концентрация общего кортизола увеличивается при тревожных и депрессивных состояниях, при голодании, нервной анорексии, алкоголизме и хронической почечной недостаточности.

Кортизол в слюне в поздние ночные часы

У большинства больных с синдромом Кушинга нарушен суточный ритм секреции кортизола, и его уровень (в отличие от нормы) не снижается к 11-12 часам ночи. Это может нарушать сон и порождать психологические проблемы. Повышенный уровень кортизола в плазме в полночь (у спящих людей) отличает синдром Кушинга не только от нормы, но и от таких состояний, как депрессия или алкоголизм. По данным одного из исследований, концентрация кортизола в сыворотке в полночь, превышающая 5,2 мкг% (140 нмоль/л), позволяет диагностировать синдром Кушинга со 100% чувствительностью и 77% специфичностью. Однако такие определения затруднительны, и многие клиницисты предпочитают диагностировать синдром Кушинга по уровню кортизола в слюне в ночные часы. Содержание кортизола в слюне находится в равновесии с уровнем свободного кортизола в крови, не зависит от количества слюны и остается стабильным в течение нескольких дней.
С помощью различных приспособлений слюну легко собирать в домашних условиях. Недавние исследования показали, что повышенный уровень кортизола в слюне в ночные часы является надежным признаком синдрома Кушинга. Чувствительность и специфичность этого показателя превышают 90%, и такие определения могут стать самым простым и эффективным способом скрининга больных с подозрением на гиперкортизолемию. Референтные значения концентрации кортизола в слюне зависят от метода определения.

{module директ4}

Кортикостероиды в моче

Свободный кортизол

Методы определения. Определение экскреции свободного кортизола с мочой - надежный способ диагностики синдрома Кушинга. В норме свободный кортизол в моче составляет менее 1% секретируемого гормона. Однако при его избыточной секреции концентрация кортизола превышает связывающую способность КСГ, и уровень свободного гормона в плазме и его экскреция с мочой увеличиваются. Содержание свободного кортизола определяют в пробах суточной мочи с помощью ВЭЖХ, РИА, а в последнее время и с помощью газовой хроматографии/масс-спектроскопии.
Нормальные показатели. В настоящее время наиболее специфическим методом определения кортизола в моче является ВЭЖХ. Нормальный уровень свободного кортизола, определяемый этим методом, колеблется от 5 до 50 мкг (14-135 нмоль) в сутки. При использовании методов РИА нормальное содержание кортизола в моче составляет 20-90 мкг (50-250 нмоль) в сутки.
Диагностическая значимость. Исследование мочи позволяет отличить простое ожирение от синдрома Кушинга, поскольку содержание свободного кортизола в моче (в отличие от 17-гидроксикорти-костероидов) при ожирении не возрастает. Уровень кортизола в моче повышается при тех же условиях, что и его содержание в плазме, и может несколько увеличиваться при беременности. При надпочечниковой недостаточности такой способ оценки секреции кортизола не применяется, как в силу малой чувствительности методов, так и потому, что низкая экскреция кортизола характерна для многих здоровых людей.

17-Гидроксикортикостероиды
В настоящее время определение экскреции этих соединений с мочой потеряло свое значение, поскольку появилась возможность определять уровни кортизола в плазме и свободного кортизола в моче.

Супрессивные пробы с дексаметазоном

Проба с низкой дозой
С помощью этой пробы можно отвергнуть или подтвердить диагноз синдрома Кушинга независимо от его причины. В норме дексаметазон, будучи активным глюкокортикоидом, подавляет гипофизарную секрецию АКТГ, что приводит к падению уровня глюкокортикоидов в плазме и моче. Тем самым проверяется сохранность механизма обратной связи в системе ГГН. При синдроме Кушинга этот механизм нарушен, и секреция стероидов при введении дексаметазона не снижается. Дексаметазон в используемых дозах не мешает определению кортизола в плазме и моче.
Для скрининга больных с синдромом Кушинга обычно проводят ночную пробу с 1 мг дексаметазона. Дексаметазон вводят внутрь в 11 часов вечера, а уровень кортизола определяют в плазме на следующее утро. Если его уровень оказывается ниже 1,8 мг% (50 нмоль/л), то синдром Кушинга с большой вероятностью исключается. Если же уровень кортизола превышает 10 мг% (276 нмоль/л), то (в отсутствие причин для ложноположительных результатов пробы) это указывает на наличие данного синдрома. В этих случаях диагноз следует подтвердить другими способами. Уровни кортизола между 1,8 и 10 мкг% неинформативны.
Нарушение реакции на дексаметазон обнаруживается у 80-99% больных с синдромом Кушинга. Ложноотрицательные результаты этой пробы чаще встречаются при легкой гиперкортизолемии, а также в случаях замедленного метаболизма дексаметазона, когда его уровень в плазме превышает ожидаемый. В таких случаях в плазме одновременно определяют содержание дексаметазона и кортизола.
Ложноположительные результаты встречаются у госпитализированных больных и лиц с хроническими или острыми заболеваниями, а также при депрессивных и тревожных состояниях, алкоголизме, высоком уровне эстрогенов и уремии. У больных, принимающих фенитоин, барбитураты и другие средства, индуцирующие синтез микросомных ферментов печени, дексаметазон может разрушаться быстрее и не достигать концентрации, необходимой для снижения уровня АКТГ.

Пробы с высокой дозой
Такие пробы проводят с целью отличить болезнь Кушинга (гиперсекреция АКТГ гипофизом) от синдрома эктопической секреции АКТГ и опухоли надпочечников, поскольку в первом случае сверхфизиологические дозы дексаметазона все же могут подавлять секрецию АКТГ и кортизола, тогда как при опухолях надпочечников и, в большинстве случаев, эктопической секреции АКТГ этого не происходит. К сожалению, очень часто наблюдаются исключения их этого правила, что требует большой осторожности при интерпретации результатов таких проб.

Короткая проба с высокой дозой дексаметазона. Предварительно определяют исходную утреннюю концентрацию кортизола в плазме. В 11 часов вечера дают принять внутрь 8 мг дексаметазона, и уровень кортизола в плазме определяют в 8 часов на следующее утро. При болезни Кушинга концентрация кортизола в плазме, как правило, оказывается вдвое меньше исходной, а при синдроме эктопической секреции АКТГ она либо не снижается, либо снижается в гораздо меньшей степени. Концентрация кортизола в плазме не снижается и при опухолях надпочечников, которые секретируют кортизол автономно. В этих случаях секреция АКТГ уже исходно подавлена высоким уровнем эндогенного кортизола, и эффект дексаметазона не проявляется.
Длинная проба с высокой дозой дексаметазона. Дексаметазон принимают внутрь по 2 мг каждые 6 часов в течение 2 суток. До и на вторые сутки после начала приема дексаметазона собирают суточную мочу. При болезни Кушинга экскреция кортизола с мочой снижается более чем на 50%, тогда как при опухолях надпочечников или эктопической секреции АКТГ она остается практически на исходном уровне. Однако у некоторых больных с синдромом эктопической секреции АКТГ высокие дозы дексаметазона все же снижают экскрецию кортизола, а в некоторых случаях болезни Кушинга экскреция этого гормона снижается в гораздо меньшей степени. Диагностическая чувствительность, специфичность и точность результатов этой пробы составляют лишь около 80%. Повысить ее специфичность и точность можно, ориентируясь не на экскрецию кортизола, а на другие критерии. Тем не менее все более очевидно, что проба с высокими дозами дексаметазона не позволяет с уверенностью отличить гипофизарную гиперсекрецию АКТГ от негипофизарной, независимо от критериев оценки ее результатов.

Гипофизарно-надпочечниковые резервы

Определение резервов гипофиза и надпочечников используют для оценки способности системы ГГН реагировать на стресс. Для этого вводят АКТГ (который прямо стимулирует секрецию кортикостероидов), метирапон (который ингибирует синтез кортизола и тем самым стимулирует секрецию АКТГ) или инсулин (который, вызывая гипогликемию, стимулирует секрецию КРГ и, следовательно, АКТГ). Позднее для прямой стимуляции секреции АКТГ кортикотрофами гипофиза начали применять КРГ.

Пробы с АКТГ

Методика и нормальные показатели. Короткую пробу с АКТГ позволяющую оценить острую реакцию надпочечников на стимуляцию, проводят для диагностики как первичной, так и вторичной надпочечниковой недостаточности. Используют синтетический α 1-24 АКТГ человека (тетракозактид, или косинтропин). Голодание перед пробой необязательно, и ее можно проводить в любое время суток. После определения исходного уровня кортизола внутримышечно или внутривенно вводят 0,25 мг тетракозактида и определяют содержание кортизола в плазме через 30 или 60 минут после инъекции. Поскольку максимальная концентрация АКТГ в ходе пробы превышает 10000 пг/мл, результаты этой пробы отражают максимальную секреторную способность коры надпочечников. Максимальный подъем уровня кортизола через 30-60 минут должен превышать 18-20 мкг% (497-552 нмоль/л). Этот подъем на 30-й минуте постоянен и не зависит от базальной концентрации кортизола. Более того, он не зависит и от того, вводится ли АКТГ в дозе 250, 5 или даже 1 мкг. Подъем уровня кортизола в ответ на введение 1 мкг АКТГ является более чувствительным показателем функции коры надпочечников и позволяет выделить среди длительно получающих кортикостероидную терапию тех больных, у которых реакция на 250 мкг АКТГ нормальна, но на 1 мкг - ослаблена. Проба с 1 мкг АКТГ лучше переносится и, по-видимому, является методом выбора при подозрении на надпочечниковую недостаточность. Не менее информативным может быть определение кортизола в слюне после введения АКТГ.
Сниженная реакция. Слабая реакция надпочечников на острую стимуляцию подтверждает диагноз надпочечниковой недостаточности. При первичной недостаточности коры надпочечников секреция кортизола снижена, а секреция АКТГ повышена. Поэтому надпочечники исходно стимулированы в максимальной степени, и введение экзогенного АКТГ не увеличивает секрецию кортизола. Иными словами, в данном случае имеет место снижение секреторных резервов надпочечников. При вторичной надпочечниковой недостаточности (обусловленной дефицитом АКТГ) пучковая и сетчатая зоны коркового вещества атрофируются и практически не реагируют на острую стимуляцию АКТГ. Как при первичной, так и при вторичной недостаточности коры надпочечников их ослабленная реакция на острую стимуляцию АКТГ позволяет предвидеть ослабление реакции на инсулиновую гипогликемию, метирапон и хирургический стресс.
Нормальная реакция. Нормальная реакция на острую стимуляцию АКТГ исключает как первичную надпочечниковую недостаточность (поскольку свидетельствует о сохранении секреторного резерва этих желез), так и явную вторичную недостаточность надпочечников (обусловленную их атрофией). Однако нормальная реакция не исключает частичного дефицита АКТГ (снижения гипофизарного резерва), так как базальная секреция этого тропного гормона может быть достаточной для предотвращения атрофии надпочечников, но не будет возрастать при стрессе. В таких случаях показаны пробы с метирапоном, инсулиновой гипогликемией или КРГ.

Проба с метирапоном
Пробу с метирапоном используют для диагностики надпочечниковой недостаточности и для оценки гипофизарно-надпочечниковых резервов. Метирапон блокирует синтез кортизола, ингибируя llp-гидроксилазу, которая превращает 11-дезоксикортизол в кортизол. Это стимулирует секрецию АКТГ, который, в свою очередь, увеличивает секрецию 11-дезоксикортизола и его уровень в плазме. При подозрении на дефицит гипофизарного АКТГ обычно используют короткую пробу с дексаметазоном. Подозрение на первичную надпочечниковую недостаточность лучше проверять с помощью короткой пробы с АКТГ. В норме при ночной пробе с метирапоном уровень 11-дезоксикортизола в плазме должен превышать 7 нг% (0,2 нмоль/л), а концентрация АКТГ - 100 пг/мл (22 пмоль/л). Сниженная реакция указывает на недостаточность коры надпочечников. Нормальная реакция на метирапон позволяет предвидеть нормальную реакцию на стресс и инсулино-вую гипогликемию.

Проба с инсулиновой гипогликемией
Стресс, вызванный гипогликемией, сопровождается выбросом КРГ, что приводит к усилению секреции АКТГ и кортизола. Таким образом, с помощью этой пробы оценивается функциональная целостность системы ГГН и ее способность реагировать на стресс. В норме прирост уровня кортизола в плазме должен превышать 8 мкг% (220 нмоль/л), а его максимальная концентрация - 18-20 мкг% (497-552 нмоль/л). Уровень АКТГ в плазме в ответ на гипогликемию обычно увеличивается более чем на 100 пг/мл (22 пмоль/л). Нормальная реакция кортизола исключает надпочечниковую недостаточность и снижение гипофизарных резервов АКТГ. Это означает, что люди с нормальной реакцией на гипогликемию не нуждаются в дополнительных количествах кортизола во время болезни или хирургической операции.

Проба с КРГ
Реакция АКТГ на КРГ усилена, при первичной недостаточности коры надпочечников и отсутствует при гипопитуи-таризме. При патологических процессах в гипоталамусе эта реакция может запаздывать. Пробу с КРГ проводят также для выяснения причины синдрома Кушинга.

Андрогены
Секрецию андрогенов обычно оценивают по их базальному уровню, поскольку супрессивные и стимуляционные пробы в этом случае менее информативны, чем при нарушениях секреции глюкокортикоидов. Существуют методы определения ДГЭА, ДГЭА-сульфата, андростендиона, тестостерона и дигидротестостерона. Уровень свободного тестостерона в плазме непосредственно отражает его биологическую активность, но коммерческие наборы для его определения не всегда дают достаточно точные результаты.

Условия подготовки к анализам:

В течение 30 минут до сбора слюны не есть, не курить, не чистить зубы и не употреблять напитков, кроме простой воды. За сутки исключить употребление спиртных напитков.

Свободный кортизол (слюна)

Определение кортизола в слюне - прекрасный показатель концентрации свободного или биологически активного кортизола в человеческой сыворотке. Лишь 3-4% кортизола находится в свободной (не связанной с транспортными белками) форме и оказывает метаболический эффект. Свободный кортизол диффундирует через ацинарные клетки слюнных желез и отражает биологически активную фракцию в крови. Исследование уровня кортизола в слюне имеет ряд преимуществ: методика неинвазивна, занимает несколько минут, легко выполняется пациентом и не требует помощи медперсонала. Так как небольшая аликвота (0,3-0,5 мл) может быть собрана за 8-10 минут, образец слюны может быть более полезен, чем любой образец плазмы или мочи для протоколов краткосрочного динамического контроля (особенно для диагностики эндогенного гиперкортицизма).

Оценка состояния надпочечниковых желез

Общая характеристика

Слюна содержит свободный, стабильный кортизол, уровень которого не зависит от содержания кортизол-связывающего глобулина, так как из кровотока пассивная диффузия липофильных молекул стероидов происходит через барьеры липофильных слоев капилляров и эпителиальных клеток слюнных желез быстрее, чем гидрофильных молекул пептидов. Однонаправленность изменения концентрации кортизола в крови и в слюне как при нормальном циркадном ритме секреции (пик в 7-9 часов утра, уровень минимален в полночь), так и при его нарушении (гипокортицизм, эндогенный гиперкортицизм) позволяет использовать данное исследование как скрининг на гиперкортицизм (дважды исследуется кортизол в слюне в 23-24.00 в разные дни) и мониторинг гормонзаместительной терапии гидрокортизоном при гипокортицизме (до приема препарата per os, через 2, 4 и 6 часов после или утром, пиковый уровень после приема и уровни понижения перед дальнейшими приемами гидрокортизона). Преимущества методики определения свободного кортизола в слюне (в отличие от исследований свободного кортизола в суточной моче, АКТГ и кортизола в крови) - биоматериал стабилен (при комнатной температуре сохраняется до 7 суток), забор биоматериала безболезненный, неинвазивный, нетрудоемкий, не затратный по времени, не нужны: участие среднего медперсонала, госпитализация, фармакологическое воздействие.

Показания для назначения

1. Эндогенный гиперкортицизм (обусловленный как повышенной секрецией АКТГ опухолью гипофиза, АКТГ-продуцирующей карциноидной опухолью любой локализации, так и первичной патологией надпочечников. Скрининг в следующих группах:- Пациенты с нехарактерными для их возраста проявлениями (например остеопороз, артериальная гипертензия в молодом возрасте);- Пациенты с клиническими проявлениями гиперкортицизма; - Дети с отставанием в росте и увеличением веса (! патогномоничность сочетания симптомов); - Пациенты с инциденталомами надпочечников. 2. Гипокортицизм - мониторинг гормонзаместительной терапии таблетированными формами гидрокортизона. (! Диагностический тест первого ряда для первичной надпочечниковой недостаточности-уровень кортизола в сыворотке (снижен) и АКТГ в плазме крови (повышен).

Маркер

Маркер нарушений регулирующей функции гипофиза и глюкокортикоид-синтезирующей функции надпочечников.

Клиническая значимость

1. Скрининг на гиперкортицизм 2. Мониторинг гормонозаместительной терапии гидрокортизоном при гипокортицизме

Состав показателей:

Кортизол (в слюне)

Метод : Твердофазный иммуноферментный анализ
Диапазон измерений : 0,2-3750,0
Единица измерения : Нанограмм на миллилитр

Референтные значения:

Комментарии

Выполнение возможно на биоматериалах:

Биологический материал

Условия доставки

Контейнер

Условия доставки:

24 Час. при температуре от 2 до 25 градусов Цельсия

Контейнер:

Контейнер Sarstedt Cortisol-Salivette

5 Миллилитров

Правила подготовки пациента

У детей рекомендуется собирать слюну данным способом с 5-летнего возраста (для предотвращения проглатывания тампона). Слюна собирается в специальный контейнер (время забора указывает врач) - Sarstedt Cortisol-Salivette. В слюне не должно быть крови (не проводить исследование при обострении заболеваний полости рта,не проводить чистку зубов щеткой или нитью, не употреблять пищу и напитки перед сбором образца слюны в течение 30 минут). Необходимо удалить помаду или бальзам для губ. В течение 1 часа перед сбором образца пациент должен быть в спокойном состоянии (физическая активность или эмоциональное возбуждение повышают уровень кортизола). Не курить, не жевать табак. За сутки перед исследованием необходимо воздержаться от употребления алкоголя, солодки. Несоблюдение условий подготовки искажает результат.

Интерференция:

Использование глюкокортикоидов как перорально, так и ректально, ингаляционно, иньекционно, местно - в том числе в виде кожных кремов, травяных лекарств, "тоников" с отбеливающими агентами, внутрисуставных и невральных иньекций, а также - применения меге

Интерпретация:

Скрининг на гиперкортицизм - ночной кортизол в слюне (два измерения 23.00-24.00 в разные дни): 1. Результаты в норме, при этом а) клинически высокая степень вероятности синдрома - показано выполнение еще одного метода (определение уровня свободного кортизола в суточной моче; малая проба с дексаметазоном (определение уровня кортизола в крови утром после приема 1 мг дексаметазона накануне в 23:00), длинный тест с дексаметазоном (2 мг в день в течение 48 ч) .б) клинически малая степень вероятности синдрома - дальнейшая диагностика не показана, предлагается повторное обследование через 6 месяцев при прогрессировании симптомов.2. Один аномальный результат - показано выполнение еще одного метода (определение уровня свободного кортизола в суточной моче; малая проба с дексаметазоном (определение уровня кортизола в крови утром после приема 1 мг дексаметазона накануне в 23:00), длинный тест с дексаметазоном (2 мг в день в течение 48 ч). .
Мониторинг гормонзаместительной терапии гидрокортизоном при гипокортицизме (до приема препарата per os, через 2, 4 и 6ч после или утром, пиковый уровень после приема препарата и уровни снижения перед последующими принимаемыми дозами), позволяет индивидуал

Гормон кортизол - биологически активное вещество, продуцируемое корой надпочечников. Он синтезируется под воздействием адренокортикотропного гормона (АКТГ), регулирующего деятельность парных эндокринных желез. АКТГ продуцируется нейроэндокринными клетками головного мозга.

Синтез кортизола - это цепочка химических реакций, в результате которых из животного жира холестерола образуется ряд промежуточных соединений: прегненолон, прогестерон. В дальнейшем на базе молекулы прогестерона появляется глюкокортикостероид кортикостерон низкой активности, преобразующийся впоследствии в активную форму - кортизол.

Показать всё

Что такое Кортизол?

Химическая формула кортизола сходна с формулами других стероидных гормонов.

Структурная формула кортизола

По своей структуре кортизол относится к глюкокортикостероидам. Биологически активное вещество циркулирует в организме в следующих формах:

в связке с эритроцитами;
в виде конъюгатов с протеинами - глобулинами, альбуминами;
в свободном виде.

Местоположение и схема строения надпочечников

Функции и свойства кортизола

В организме человека кортизол принимает активное участие в метаболизме углеводов, белков и жиров, а также оказывает выраженное влияние на водно-электролитный баланс.

Гормон участвует в энергетическом обмене - он ответственен за формирование резерва гликогена в печени - а также в продукции клеточных ферментов.

Мобилизация внутренних резервов

Известное название “гормон стресса” кортизол получил благодаря активному участию в формировании комплекса защитных реакций организма на внешние раздражители, угрозы, стрессовые воздействия.

Роль гормона:

увеличение частоты сердечных сокращений;
повышение уровня артериального давления;
контроль тонуса сосудов, что необходимо для обеспечения относительно стабильного уровня артериального давления;
активизация работы мышечной ткани при выраженном стрессе посредством снижения утилизации глюкозы в мышечных волокнах и стимулирования ее расхода в других органах и тканях.

Свойства кортизола направлены на мобилизацию резервов организма для спасения жизни в критической ситуации (убежать и спрятаться от преследования и т. д.).

Однако кортизол может оказывать и негативное влияние на организм. В случае если за мобилизацией внутренних резервов организма не последовало физической разрядки в виде повышенной активности, существует вероятность нарушения углеводного обмена из-за нерастраченной мышечной тканью глюкозы. В то же время органы, из которых был извлечен запас глюкозы, посылают в мозг сигналы о недостатке этого вещества, в результате чего организм начинает требовать углеводов - человек заедает стресс, проблему мучным и сладким.

Повышение концентрации кортизола в крови во время эмоционального напряжения провоцирует усиление диуреза и гиперпродукцию желудочного сока.

Влияние на иммунитет

Кортизол способен влиять на количество циркулирующих в периферической крови клеток лейкоцитарного ряда. Благодаря этому свойству данное биологически активное вещество подавляет активность воспалительных процессов, в результате чего замедляется заживление ран и других повреждений. С другой стороны, из-за подавляющего действия на иммунную системукортизол помогает заблокировать неконтролируемые иммунные реакции - аллергию. В частности, искусственно синтезированные аналоги этого гормона (например, преднизолон) используются для снятия приступов реакции гиперчувствительности, купируют проявления анафилактического шока, оказывают выраженное противовоспалительное воздействие, что позволяет использовать их при терапии ряда аутоиммунных заболеваний.

На биосинтез белка

В печени под действием кортизола синтез белковых молекул активизируется. Однако на периферии (в мышечной, жировой, соединительной, костной тканях) под влиянием того же биологически активного вещества замедляются биохимические реакции по образованию белковых структур, и ускоряется распад протеинов и нуклеиновых кислот.

Люди с увеличенным уровнем кортизола в крови ощущают это воздействие в виде снижения объема мышечной массы в результате распада белков на аминокислоты и появления морщин на коже вследствие снижения синтеза коллагена.

На биоритмы

При нормальном содержании в крови кортизол является естественным биологическим “будильником”, обеспечивающим своевременное пробуждение и возвращение организма в бодрое состояния после сна.

Норма содержания кортизола в крови

У взрослых людей от половой принадлежности содержание кортизола в крови практически не зависит. У детей и подростков уровень этого гормона выше. Исключением является содержание биологически активного вещества в организме у женщин при наступлении климакса: в этот период уровень "гормона стресса" достигает минимальных значений. Однако в течение третьего триместра беременности отмечается 2-5-кратное увеличение его содержания в крови пациентки.

У взрослого здорового человека, не подверженного волнению, уровень кортизола в организме изменяется в течение суток:

За сутки, при условии отсутствия стрессов, волнений и нервных потрясений, кора надпочечников вырабатывает от 15 до 30 мг кортизола.

В стрессовых ситуациях продукция и выделение гормона возрастает до 85 мг в сутки, а шоковое состояние увеличивает показатель суточного выделения кортизола до 175 мг.

Таблица изменения нормы содержания гормона в зависимости от возраста:

Важно: при интерпретации анализов необходимо ориентироваться на стандарты лаборатории, проводившей исследование крови на содержание гормона.

Норма содержания гормона в моче

Нормальным считается содержание кортизола в моче, не выходящее за рамки 25-496 нмоль/сутки.

Для получения достоверного результата необходимо соблюдать все правила подготовки к анализу и полностью исключить любые волнения в период сбора биологического материала.

Норма концентрации кортизола в слюне

У пациентов старше 3-х лет уровень кортизола в слюне относительно стабилен. Нормальная секреция этого гормона формируется к одному году и стабилизируется к 3-летнему возрасту.

Показания к исследованию на содержание кортизола

Гирсутизм - поышенная степень оволосения

Причинами для назначения клинического теста на содержание кортизола в крови женщин являются:

расстройство менструального цикла, проявляющееся в виде олигоменореи;
диагностика чрезмерно раннего полового созревания у девочек;
повышенное оволосение (гирсутизм) у женщин;
контроль протекания периода беременности.

Болезнь Аддисона - бронзовое окрашивание кожных покровов

Как у мужчин, так и у женщин поводом для сдачи анализа на содержание кортизола являются:

нарушение метаболизма костной системы, в частности, остеопороз;
гиперпигментация кожных покровов на открытых участках тела, а также в области естественных складок и в местах тесного контакта с одеждой;
гиперпигментация слизистых оболочек;
участки депигментации эпидермиса;
приобретение кожными покровами бронзового оттенка (подозрение на развитие болезни Аддисона);
появление на коже патологических изменений: розовых, красных, фиолетовых полос - признаков болезни или синдрома Кушинга;
существующая на протяжении длительного периода мышечная слабость;
появление кожных высыпаний (угрей) у взрослых;
уменьшение массы тела без видимых причин;
повышение артериального давления без симптомов патологических изменений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Подготовка к анализу крови

Биологическим материалом для определения уровня кортизола является кровь, взятая из периферической вены.

Такой анализ следует проводить до начала продолжительной медикаментозной терапии или через 1-2 недели после ее завершения. В случае необходимости срочно взять кровь на анализ врач должен внимательно отнестись к сбору анамнеза, особенно к приему пациентом фармацевтических препаратов.

Анализ крови на содержание гормонов осуществляется строго натощак.

За 4 часа до диагностической процедуры следует ограничить употребление напитков. Утром, в день сдачи анализа, можно пить только воду без газа.

За сутки до забора биологического материала необходимо уменьшить употребление жирной, копченой, жареной, острой пищи.

За сутки до анализа исключить употребление алкоголя, а за 2-3 часа нужно воздержаться от табакокурения.

Необходимо помнить, что повышению уровня кортизола в крови способствует стресс, нервное напряжение, физические нагрузки, в том числе поднятие тяжестей. Исходя из этого, в рамках подготовки к анализу, накануне процедуры следует избегать психического и физического напряжения, а последние полчаса перед забором крови нужно провести в полном покое.

Сдавать кровь следует до прохождения других диагностических исследований (УЗИ, компьютерной томографии, МРТ, рентгенографии, флюорографии, физиотерапевтических процедур), так как указанные манипуляции могут оказаться стрессом для пациента и вызвать волнение, а значит, и повышение уровня кортизола.

Только при соблюдении всех указанных условий результат исследования отвечает истинному положению вещей.

Срок проведения анализа крови на содержание кортизола - 24-48 часов после взятия биоматериала.

Подготовка к анализу мочи

Биологическим материалом для определения кортизола является суточный объем мочи.

Для получения корректных результатов исследования к нему необходимо должным образом подготовиться:

Накануне сбора мочи необходимо отказаться от употребления кислой, соленой пищи, специй, продуктов, способных повлиять на окрашивание материала.
В случае приема гормональных препаратов, содержащих женские или мужские половые гормоны (эстрогены или андрогены), терапию необходимо прервать за 2 суток до забора биологического материала.
По согласованию с лечащим врачом нужно за несколько дней до анализа прекратить применение мочегонных препаратов.
За 24 часа до сбора мочи отказаться от табакокурения, приема алкоголя и энергетических напитков.
В день сбора биоматериала следует исключить физическое и психоэмоциональное напряжение.

Повышение уровня кортизола

Заболевание	Описание
Наличие новообразований, происходящих из нейроэндокринных клеток головного мозга	При гормонопродуцирующей опухоли гипофиза адренокортикотропный гормон вырабатывается в повышенных относительно нормы количествах. В ответ кора надпочечников продуцирует повышенное количество кортизола. Состояние, развивающееся в результате, называется гиперкортицизмом (синдром Иценко-Кушинга)
Проблемы надпочечников	При аденоме надпочечников, узелковой гиперплазии или злокачественных новообразованиях этих желез происходит повышение секреции кортизола, даже при нормальном функционировании гипофиза и обычном уровне продукции адренокортикотропного гормона
Эктопический синдром	Повышенная секреция АКТГ в результате возникновения опухоли легких, желудка, других внутренних органов. Эктопический синдром возможен также при циррозе печени
Патологические изменения в работе щитовидной железы	Гипо- и гипертиреоз. Отклонение от нормы содержания гормонов щитовидной железы приводит к замедлению катаболизма кортизола и повышению его концентрации в крови

Последствия

Устойчивое повышение количества вырабатываемого надпочечниками кортизола способно привести к развитию синдрома Иценко-Кушинга, проявляющегося характерными изменениями внешнего вида пациента:

круглое, одутловатое, “лунообразное” лицо;
покраснение в области щек;
появление стрий на коже;
отложения жира в области шеи, груди и живота.

Характерный внешний вид пациента при синдроме Иценко -Кушинга

Влияет гиперкортицизм и на состояние внутренних органов, вызывая следующие патологические изменения:

эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта;
развитие остеопороза гормонального генеза;
артериальную гипертензию.

Еще одно опасное осложнение - это нарушение водно-солевого баланса и возникающие в результате гипернатриемия или гипокалиемия.

Сбой водно-электролитной концентрации приводит к развитию артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, ишемии сердца.

Функциональное повышение уровня кортизола

Данное явление наблюдается в следующих случаях:

периоды беременности и лактации;
период полового созревания;
нарушения нормального психоэмоционального фона (депрессивные состояния, стрессовые воздействия);
системные заболевания;
патологии со стороны печени;
анорексия;
ожирение;
хронический алкоголизм;
поликистоз яичников.

Понижение уровня кортизола

Гипопродукция гормона регистрируется в связи со следующими нарушениями:

Причина нарушения	Описание
Гипопитуитаризм	Недостаточность продукции адренокортикотропного гормона гипофизом
Болезнь Аддисона	Пониженная способность коры надпочечников синтезировать кортизол
Гепатиты и цирроз печени	Признаки гипокортицизма сочетаются с симптоматикой основного заболевания
Врожденная недостаточность функции коры надпочечников	Заболевание проявляется в раннем возрасте
Отклонения в работе щитовидной железы	Гормоны щитовидки участвуют в синтезе и метаболизме кортизола
Адреногенитальный синдром	Состояние характеризуется гиперпродукцией мужских половых гормонов, что вызывает развитие вторичных половых признаков как у мужчин, так и у женщин (рост волос на лице, оволосение тела по “мужскому” типу, изменение тембра голоса)
Фармакотерапия	Некоторые из лекарственных препаратов являются антагонистами кортизола или изменяют интенсивность его продукции. Перед проведение анализа у пациента следует выяснить, не проходит ли он курс лечения какими-либо из этих средств

Кортизол - стероидный гормон, который участвует в гормональной регуляции организма в стрессовых ситуациях.

Кортизол выделяется пучковой зоной коры надпочечников. Выделение контролируется посредством классической петли отрицательной обратной связи с участием кортикотропин-рилизинг фактора гипоталамуса и адренокортикотропного гормона (АКТГ) гипофиза. В крови гормон присутствует с связанной форме. Синтез транспортных белков крови увеличивают эстрогены, поэтому при беременности и приеме эстрогенсодержащих препаратов крови увеличивается общая фракция концентрация гормона.

Суточный ритм меняется в течение дня, максимум приходится на утренние часы с 8 до 10 утра.

Функции гормона:

участвует в развитии адаптивных реакций к стрессу, в том числе и физическому;
регулирует артериальное давление;
влияет на метаболизм углеводов и липидов;
участвует в регуляции натрия и калия;
стимулирует биосинтез белка в печени.

Повышение уровня кортизола наблюдается при болезни и синдроме Иценко-Кушинга и сопровождается развитием ожирения с образованием на коже красно-фиолетовых полос растяжения, артериальной гипертензии, нарушением толерантности к глюкозе, нарушением менструального цикла. Болезнь Иценко-Кушинга - наиболее часто встречающаяся причина гиперпродукции кортизола, связанная с гиперсекрецией АКТГ микроаденомой гипофиза. Для болезни Иценко-Кушинга характерно повышение выработки кортизола и потеря нормального суточного ритма его секреции (в норме секреция кортизола снижается в вечернее время). Увеличение кортизола может быть выявлено при гипотиреозе, некомпенсированном сахарном диабете, стрессе, болевом синдроме, лихорадках.

Исследование уровня кортизола в слюне, собранной в 23.00, является наиболее комфортным для пациента и достаточно точным тестом скрининга эндогенного гиперкортицизма. Сбор слюны с помощью специального устройства может выполняться пациентом в домашних условиях, методика неинвазивна и безболезненна, что минимизирует вероятность стресса. Концентрация кортизола в слюне отражает уровень свободного кортизола в крови, поскольку кортизол-связывающие белки не поступают в слюну. Тест применим при обследовании женщин, принимающих гормональные контрацептивы.

При скрининге оправдано проведение как минимум двух тестов первой линии выбора. При расходящихся результатах двух тестов показано проведение дополнительных исследований. Если оба теста дают отрицательный результат, диагноз болезни Иценко-Кушинга маловероятен.

При выявлении повышенного уровня кортизола следует исключить функциональные причины гиперкортицизма. Оценка, связанная с суточным биологическим ритмом кортизола, неинформативна у людей, работающих в ночную смену и/или часто пересекающих часовые пояса.

Показания

Обследование для исключения эндогенного гиперкортицизма целесообразно проводить пациентам следующих групп:

молодые люди с необычными для их возраста проявлениями (остеопороз, сахарный диабет, ожирение, артериальная гипертензия, аменорея у женщин, снижение полового влечения у мужчин, быстрая прибавка массы тела в сочетании с выраженной общей и мышечной слабостью);
пациенты с характерными изменениями внешности и разнообразными клиническими проявлениями гиперкортицизма;
дети, у которых отмечается задержка роста в сочетании с увеличением массы тела;
пациенты со случайно выявленным новообразованием надпочечника;
пациенты любого возраста с плохо контролируемым сахарным диабетом и/или гипертонией в сочетании с ожирением или быстрой прибавкой массы тела;
пациенты с переломами тел позвонков, особенно множественными переломами, в возрасте до 65 лет.

Подготовка
Для исследования необходимо собрать 4 порции cлюны в контейнеры SaliСaps. Обращаем внимание, контейнеры должны быть без тампона. Контейнеры для сбора слюны можно заранее взять в медицинском офисе. Указать на наклейке дату и время взятия пробы. Наклейку приклеить на пробирку.

Порции слюны собираются в следующие временные интервалы:

1 порция (с 6.00 до 10.00);

2 порция (с 10.00–14.00);

3 порция (с 14.00–20.00);

4 порция (с 20.00–24.00).

За сутки до взятия пробы следует исключить употребление спиртных напитков, кофеина, алкоголя. В течение одного часа до сбора слюны не курить. За 30 минут до сбора - воздержаться от приема пищи, жевательной резинки; нельзя пользоваться зубной нитью и чистить зубы. За десять минут до сбора слюны ополоснуть рот водой.

Нецелесообразно проводить исследование на фоне приема седативных средств, кортизона ацетата, эстрогенов, пероральных контрацептивов и глюкокортикоидных препаратов, в том числе мазей, поскольку велика вероятность повышения уровня кортизола. Отмена лекарственных средств производится строго по рекомендации лечащего врача.

Сбор слюны

Открыть крышечку пробирки для сбора слюны.
Заполнить пробирку через трубочку до метки.
Плотно закрыть пробирку.

Собирать порцию слюны в несколько приемов запрещено. Нельзя кашлять во время сбора слюны. Недопустимо попадание мокроты в пробирку с образцом слюны.

До отправки биоматериал хранить в холодильнике при 2–8°С. Материал должен быть доставлен в медицинский офис в день сбора. При невозможности немедленной доставки в медицинский офис, пробирка может храниться при +2 – +8°С не более 24 часов.

Интерпретация
*Порог применим как для лиц с нормальным индексом массы тела, так и для пациентов с ожирением. Примечание: референсные значения могут зависеть от метода исследования.

Повышение значений:

синдром Иценко-Кушинга (ориентировочная чувствительность метода в выявлении эндогенного гиперкортицизма - 90%, специфичность - 90%);
функциональные причины гиперкортицизма (в том числе депрессия или другая серьезная психиатрическая патология; алкоголизм; стресс, связанный с госпитализацией, хирургическим вмешательством, болью и т.д.; выраженное недоедание, тяжелое нарушение всасывания пищи; изнуряющие интенсивные тренировки);
ятрогенный гиперкортицизм, связанный с применением глюкокортикоидов.

Понижение значений:

болезнь Аддисона;
ВДКН;
гепатит, цирроз печени;
прием глюкокортикоидов.

Разделы